Evaxion人工智能免疫療法開發(fā)臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果鼓舞人心

原創(chuàng)?圖靈基因?圖靈基因?2023-04-25 10:12?發(fā)表于江蘇

Evaxion Biotech通過其基于DNA的個(gè)性化癌癥免疫治療EVX-02與檢查點(diǎn)抑制劑nivolumab聯(lián)合進(jìn)行的I/IIa期首次人體研究缰儿，展示了有希望的臨床數(shù)據(jù)炎码。這家專門從事人工智能免疫療法開發(fā)的丹麥臨床階段生物技術(shù)公司宣布，EVX-02的I/IIa期試驗(yàn)達(dá)到了主要和次要終點(diǎn)丢间。

Evaxion在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）2023年年會(huì)上發(fā)布了海報(bào)，“A personalized neoantigen vaccine is well tolerated and induces a specific T-cell immune response in patients with resected melanoma”弧圆。

新抗原——當(dāng)腫瘤DNA發(fā)生某些突變時(shí)毛雇，在癌細(xì)胞上形成的新蛋白——可能在幫助身體對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)方面發(fā)揮重要作用逊朽，最近已成為癌癥免疫治療的潛在靶點(diǎn)。在許多臨床前和早期臨床研究中凰荚，提供腫瘤特異性新抗原的疫苗已顯示出良好的療效和安全性燃观。然而，在眾多癌癥突變中選擇治療相關(guān)的新抗原已被證明具有挑戰(zhàn)性便瑟。

Evaxion成立于2008年缆毁，是一家致力于構(gòu)建靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)平臺(tái)的人工智能公司，七年前開始專注于個(gè)性化癌癥免疫治療到涂。Evaxion的第一個(gè)項(xiàng)目EVX-01是基于多肽治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤脊框。2022年11月，Evaxion向FDA提交了一份新藥研究申請(qǐng)（IND）以及一份快速通道指定申請(qǐng)践啄，用于EVX-01與KEYTRUDA?聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的IIb期臨床試驗(yàn)浇雹。2022年12月22日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Evaxion進(jìn)行IIb期臨床試驗(yàn)屿讽。

但Evaxion首席執(zhí)行官Per Norlén說昭灵，雖然Evaxion在肽治療方面取得了成功，但他們認(rèn)為聂儒，就個(gè)性化和成本而言虎锚，核酸方法可能是更好的方法硫痰。為了克服這個(gè)問題衩婚，Evaxion開發(fā)了一個(gè)專有的基于人工智能的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)平臺(tái)PIONER，用于為個(gè)性化DNA候選疫苗EVX-02選擇新抗原效斑。

由于新抗原與內(nèi)源性“自身”蛋白高度相似非春，新抗原的檢測(cè)對(duì)免疫系統(tǒng)構(gòu)成了獨(dú)特的挑戰(zhàn)。Norlén說缓屠，由于腫瘤細(xì)胞必須在HLA受體上呈現(xiàn)自己的新抗原才能被免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊奇昙，所以新抗原與HLA受體的三維契合度才是決定免疫系統(tǒng)是否能夠檢測(cè)到這些突變的真正因素。Norlén說：“在這個(gè)背景下敌完，HLA受體有一百多個(gè)不同的亞家族储耐，每個(gè)患者通常有數(shù)千個(gè)隨機(jī)的腫瘤突變，所以有很多預(yù)測(cè)滨溉。你需要選擇完全適合患者自身免疫受體的突變什湘，并制造含有幾種這樣的新抗原的個(gè)體化藥物，以獲得真正強(qiáng)大的癌癥疫苗接種效果晦攒∶龀罚”

受臨床前結(jié)果的鼓舞，Evaxion在切除的惡性黑色素瘤患者中進(jìn)行了EVX-02聯(lián)合nivolumab的首次人體多中心I/IIa期臨床研究脯颜。Norlén說：“我們?yōu)槊總€(gè)患者生產(chǎn)一種質(zhì)粒哟旗，其中包含基于我們的人工智能平臺(tái)選擇的新抗原。我們進(jìn)行活檢，對(duì)腫瘤和健康組織DNA進(jìn)行測(cè)序闸餐，并觀察mRNA表達(dá)饱亮，以確定哪些是真正的突變。在每個(gè)黑色素瘤患者中舍沙，我們經(jīng)常發(fā)現(xiàn)數(shù)千個(gè)突變近尚，然后人工智能系統(tǒng)預(yù)測(cè)哪些突變最有可能引起患者的免疫反應(yīng)〕∏冢”

該試驗(yàn)滿足了安全性戈锻、耐受性和免疫原性的主要終點(diǎn)和臨床療效的次要終點(diǎn)。完成EVX-02治療的所有10名患者在試驗(yàn)期間均無復(fù)發(fā)和媳，并且具有強(qiáng)大的治療特異性免疫反應(yīng)格遭，Norlén說，這明顯表明了癌癥疫苗的保護(hù)作用留瞳【苎福“通過這項(xiàng)試驗(yàn)，我們將繼續(xù)驗(yàn)證人工智能平臺(tái)對(duì)新抗原的預(yù)測(cè)她倘，并驗(yàn)證新的DNA技術(shù)璧微，概念證明非常清楚∮擦海”Norlén說前硫，“雖然患者很少，但結(jié)果很有希望荧止，因?yàn)槲覀儧]有任何復(fù)發(fā)屹电。”

Norlén說跃巡，Evaxion的下一步是轉(zhuǎn)向EVX-03危号，它基于DNA技術(shù)，該技術(shù)編碼同一質(zhì)粒中抗原呈遞細(xì)胞素邪、新抗原表位和內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒片段的化學(xué)引誘劑外莲。他預(yù)計(jì)他們應(yīng)該在2023年底之前準(zhǔn)備好為EVX-03提交IND申請(qǐng)的計(jì)劃。