這波疫情陷谱，不少人反應(yīng)，感覺打了喵的人非常容易感染瑟蜈，往往癥狀更重烟逊，反而是沒有打喵的、打的少更不容易感染铺根，或者癥狀較輕宪躯。

12月22日， 《科學(xué)免疫學(xué)》（頂刊《Science》的子刊）刊登了一篇重磅文章夷都，引起了社交媒體的廣泛注意和討論眷唉。截止到北京時(shí)間1月2日凌晨，這篇論文下載量已經(jīng)達(dá)到了68,400次囤官，Twitter上已經(jīng)產(chǎn)生了10995次相關(guān)推文冬阳。作為一篇專業(yè)的論文能取得這樣的影響力是非常驚人的。

論文地址：https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.ade2798

在開始介紹文章之前党饮，先給各位看官簡(jiǎn)單科普一下人類免疫機(jī)制和抗體肝陪。

抗體，又稱為免疫球蛋白刑顺，是人體漿細(xì)胞被免疫系統(tǒng)用來鑒別與中和外來物質(zhì)如細(xì)菌氯窍、病毒等病原體的大型Y形蛋白質(zhì)。

當(dāng)外來的異物抗原蹲堂，如病毒狼讨、細(xì)菌、花粉進(jìn)入人體后柒竞，漿細(xì)胞就會(huì)根據(jù)抗原表面的形態(tài)（病毒的臉譜）政供，給它倒個(gè)模并批量復(fù)制，這個(gè)模呢，就是位于抗體蛋白質(zhì)的抗原結(jié)合點(diǎn)位布隔±胩眨抗體的另一端，稱之為Fc片段衅檀，則是可以結(jié)合身體里面的免疫細(xì)胞的Fc受體招刨，這樣就會(huì)吸引免疫細(xì)胞比如巨噬細(xì)胞過來將病原體吞噬。

而這種為特定抗原定制的“倒陌Ь”沉眶，還會(huì)被存儲(chǔ)到記憶B細(xì)胞中，在人體中長(zhǎng)久存在排苍。當(dāng)下一次同樣的抗原來襲沦寂，記憶B細(xì)胞就會(huì)迅速?gòu)?fù)制大量的同類型抗體，讓免疫細(xì)胞快速清除淘衙。這就是為啥得過一次傳染病之后人體會(huì)獲得免疫的原因传藏，也是一喵的基本原理，就是通過沒有毒性的（滅活病毒一喵）彤守，或者沒有活性的（mRNA一喵毯侦，調(diào)用人體細(xì)胞生成新冠病毒的表面S蛋白）的抗原，刺激免疫系統(tǒng)生成相應(yīng)抗原具垫，就獲得了免疫能力侈离。

這個(gè)過程，就像給犯罪分子定制了一個(gè)“人臉識(shí)別+自動(dòng)跟蹤器”筝蚕，抗體一遇到病毒卦碾，就牢牢地粘附在病毒身上，同時(shí)給免疫系統(tǒng)發(fā)出警報(bào)：“快來抓我起宽！”

如果病毒表面的特征蛋白都被抗原所結(jié)合洲胖，此時(shí)病毒就是去了感染細(xì)胞的能力，因?yàn)椴《揪褪强勘砻娴腟蛋白結(jié)合人體細(xì)胞中的ACE2 受體來感染細(xì)胞的坯沪。這樣绿映，我們就說“病毒被抗體中和了”。

當(dāng)然腐晾，病毒也不是吃素的叉弦，它會(huì)不斷的整容——發(fā)生變異，慢慢的藻糖，原來倒好的模子就和病毒的臉對(duì)不上了淹冰，這時(shí)候，免疫就失效了巨柒。

新冠病毒屬于單鏈RNA病毒樱拴，非常不穩(wěn)定凝颇，極其容易變異，這次新冠大流行疹鳄，已經(jīng)從最早的原始毒株，進(jìn)化成了德爾塔芦岂、奧密克戎以及下面的幾百個(gè)不同亞型瘪弓，用早期毒株制作的原始一喵，已經(jīng)無法防住最新的B.A.5禽最，B.A.7了腺怯，這就是著名的免疫逃逸。

人類抗體一共有五種川无，igA, igM, IgG呛占，igE和igD,。其中懦趋，晾虑，igA, igM, IgG是三種最主要的抗體养篓， igA 主要產(chǎn)生在粘液中寡痰，igM 主要出現(xiàn)在血液中，它不容易進(jìn)入器官伐割。在體組織內(nèi)發(fā)揮最主要抗病毒作用的诫咱，是IgG笙隙。

如果把抗體比作國(guó)土防御的話， igA相當(dāng)于邊防部隊(duì)坎缭，主要分布在直接暴露于環(huán)境的部位竟痰，比如口腔黏膜、肺黏膜這些地方掏呼。igM相當(dāng)于快速機(jī)動(dòng)部隊(duì)坏快，主要在人體循環(huán)系統(tǒng)中游走巡邏。IgG才是主力哄尔，遍布各個(gè)城市假消、各個(gè)街道的警察。幾種抗體的組合岭接，形成了縱深的防御力量富拗。

如果把IgG比作警察的話，它又分成好幾種不同的亞型鸣戴，分別是IgG1, IgG2, IgG3, IgG4啃沪，四種 IgG的主要區(qū)別在于它們與白細(xì)胞上 Fc 受體的結(jié)合能力不同， IgG1 結(jié)合非常強(qiáng)窄锅，IgG2 結(jié)合非常弱创千，IgG3 結(jié)合非常強(qiáng)缰雇，而 IgG4 的 Fc 受體結(jié)合強(qiáng)度中等。

A： 血漿中不同抗體的總中和活性 B：血漿中不同抗體的質(zhì)量占比

上圖顯示的是面對(duì)新冠感染時(shí)追驴，左邊是血漿中不同抗體的總中和活性械哟，右邊是血漿不同抗體的質(zhì)量占比。

可以看到殿雪，IgG3 雖然只占總質(zhì)量的3%,卻處理了42.2% 的“犯罪事件”暇咆，是當(dāng)之無愧的“犯罪克星”。 IgG1 雖然質(zhì)量占比接近一半丙曙，卻只處理了15.5%的“犯罪事件”爸业。IgM和IgA雖然在血漿中占比較少，也貢獻(xiàn)了45%左右亏镰。而IgG2和IgG4,雖然總量占比不低扯旷，但卻對(duì)中和完全沒有貢獻(xiàn)。這是為什么呢索抓？

IgG1 用途廣泛钧忽，主要用于病毒、細(xì)菌纸兔。它有點(diǎn)像刑警惰瓜。處理各種類型的犯罪分子。

IgG2 更多地用于細(xì)菌脂多糖汉矿，即腸道細(xì)菌產(chǎn)生的碳水化合物崎坊，這些細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生并作用于腸細(xì)胞壁。IgG2有點(diǎn)像獄警洲拇，它們雖然每天跟犯罪分子打交道奈揍，但犯罪分子是相對(duì)可控的，并不需要引起激烈炎癥反應(yīng)赋续，你的身體需要忍受這些細(xì)菌男翰，而不是過度對(duì)抗它們。

IgG3它是IgG最重要的病毒戰(zhàn)士纽乱。它是最大的補(bǔ)體激活劑蛾绎，因?yàn)樗淖饔檬枪膭?lì)免疫系統(tǒng)的其余部分開始對(duì)抗它遇到的東西。有點(diǎn)像人類的特警精英鸦列，戰(zhàn)斗力爆表但數(shù)量稀少租冠，主要用于處理最危險(xiǎn)的犯罪分子。

最后是IgG4薯嗤，它是一種耐受性誘導(dǎo)劑顽爹，主要用于處理花粉、過敏原這些異物蛋白質(zhì)骆姐。它無法激活補(bǔ)體镜粤，因此當(dāng)IgG4 與毒素或出現(xiàn)在你體內(nèi)的其他外來粒子結(jié)合時(shí)捏题，它通知免疫系統(tǒng)不要對(duì)其反應(yīng)過度。例如肉渴，如果你小時(shí)候經(jīng)常吃花生公荧，你會(huì)對(duì)花生過敏原產(chǎn)生IgG4 反應(yīng)，這樣你的身體就會(huì)學(xué)會(huì)容忍這些出現(xiàn)在你體內(nèi)的奇怪蛋白質(zhì)同规，而不是引發(fā)危險(xiǎn)的過敏反應(yīng)稚矿。IgG4 主要是標(biāo)記外來蛋白質(zhì)，告訴你的免疫系統(tǒng)：“是的捻浦，我們知道這件事，從外部環(huán)境來看它是一種奇怪的東西桥爽，但它并不真正危險(xiǎn)朱灿，不用擔(dān)心∧扑模”如果打比方的話盗扒，IgG4就像社區(qū)片警，負(fù)責(zé)盯住社區(qū)里面的一些邊緣人物缀去，但通常并不會(huì)觸發(fā)沖突侣灶。

仔細(xì)想想你就會(huì)明白這背后的關(guān)聯(lián)關(guān)系。 IgG1和IgG3 都會(huì)強(qiáng)烈激活免疫系統(tǒng)并觸發(fā)炎癥反應(yīng)缕碎。因?yàn)樗麄冎饕幚淼亩际峭鈦聿【煊啊⒉《镜鹊任ｋU(xiǎn)物質(zhì)，不及時(shí)處理會(huì)有致命危險(xiǎn)咏雌。IgG2 在結(jié)合 Fc 受體能力很弱凡怎，因?yàn)?/span>你不希望你的白細(xì)胞花時(shí)間吃掉你腸道中死去的細(xì)菌并觸發(fā)炎癥，因?yàn)槿魏螞]有被吃掉的東西都會(huì)變成糞便赊抖。不需要免疫系統(tǒng)處理统倒。IgG4受體結(jié)合強(qiáng)度中等，因?yàn)榛ǚ鄯昭⒎涠具@些過敏原需要你的身體耐受房匆，但也并不是不需要清理。

你看看报亩，我們的免疫系統(tǒng)是何等的精巧浴鸿，通過恰到好處的Fc受體結(jié)合能力區(qū)分，就讓我們免疫系統(tǒng)以恰到好處的方式來應(yīng)答不同的威脅捆昏。正常和自然情況下赚楚，它既不會(huì)對(duì)致命威脅置之不理（免疫衰竭，如艾滋财贰）宠页，也不會(huì)對(duì)相對(duì)無害的威脅小題大做（如過敏或自身免疫沧蟀），而這举户，對(duì)于保持我們個(gè)人健康和延續(xù)我們物種的生存是至關(guān)重要的烤宙。

好了。故事將從這里開始俭嘁。上面說的是正常和自然情況躺枕，當(dāng)面對(duì)非自然情況下,比如打一喵的情況下會(huì)發(fā)生什么？這就是Science這篇論文向我們展示的供填。

上面這張圖反映了IgG1-IgG4抗體水平在接種一喵前（before）拐云、第一針后（post 1st）、接種第二針后（post 2nd）近她、接種第二針210天后(FU post 2nd)叉瘩、接種第三針后（post 3rd）、接種三針210天后（FU post 3rd）的抗體水平變化粘捎。每一個(gè)小點(diǎn)代表一位受試者薇缅。其中灰色的小點(diǎn)代表在三針接種后發(fā)生了突破性感染。

注意這張圖表的縱軸是對(duì)數(shù)坐標(biāo)的攒磨，每上升一個(gè)刻度泳桦，抗體水平增加10倍。

可以看到的是娩缰，應(yīng)對(duì)病毒的主力戰(zhàn)將灸撰、中和抗體IgG3，在每一次接種之后都會(huì)有一定上升拼坎，這是應(yīng)對(duì)免疫刺激的正常反應(yīng)梧奢。但打針之后一段時(shí)間（FU post 2nd、FU post 3rd）IgG3 又跌落到?jīng)]有免疫反應(yīng)的常態(tài)之下演痒。

反而是非中和性的抗體IgG4亲轨， 在打完第二針之后都幾乎都是零。這也很正常鸟顺，因?yàn)镮gG4本身就不是用來處理病毒惦蚊，而是處理花粉、花生這些過敏原的讯嫂。問題出現(xiàn)在接種第210天后蹦锋，IgG4開始升高，接種第三針之后變得更高欧芽，其中發(fā)生過突破感染的人（灰色小點(diǎn)）會(huì)變得更高莉掂。

圖C反應(yīng)接種不同階段，所有受試者的抗體平均水平變化千扔。IgG4從0.04%上升到19.27%(加強(qiáng)針后發(fā)生過突破感染的人更高憎妙，達(dá)到42.45%)库正。IgG3從7.57%下降到了0.22%。

這一切意味著什么呢? 意味著厘唾，一個(gè)國(guó)家褥符，在面對(duì)強(qiáng)大的匪徒時(shí)，把自己的特警部隊(duì)解散了抚垃，經(jīng)費(fèi)用來招募了大量的片警喷楣，并期待片警可以除暴安良。（這里沒有任何瞧不起片警的意思鹤树，片警同志為維持日常治安做出了巨大貢獻(xiàn)铣焊，只是術(shù)業(yè)有專攻，連槍都不配的片警怎么面對(duì)手持重武器的匪徒呢罕伯？）

好了粗截，講了半天細(xì)胞層面的事情，這一切對(duì)個(gè)人和社會(huì)層面到底又意味著什么呢捣炬？

對(duì)個(gè)人而言，它首先意味著免疫系統(tǒng)變得和病毒和平共處绽榛，簡(jiǎn)單來說湿酸，就是失去了對(duì)新冠病毒的抵抗力。這代表更容易反復(fù)感染灭美。這正是在另外一篇論文中所揭示的那樣：

論文標(biāo)題：2019 年冠狀病毒病 (COVID-19) 雙價(jià)一喵的有效性

論文地址：

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.12.17.22283625v1

對(duì)克利夫蘭診所的51011名員工的跟蹤隨訪表明推溃，2劑mRNA一喵后感染covid-19的風(fēng)險(xiǎn)增加2.6倍，3劑一喵后感染風(fēng)險(xiǎn)增加3.15倍届腐，3劑或更多一喵后感染風(fēng)險(xiǎn)3.38倍铁坎。

事情還沒完±缢眨科學(xué)界早就已經(jīng)知曉并廣泛研究高水平的IgG4 可能會(huì)導(dǎo)致各種自身免疫疾病硬萍、癌癥、多器官炎癥：

在Pubmed上搜索“igG4 related”围详，可以得到23,430個(gè)結(jié)果朴乖。

而放大到整個(gè)社會(huì)而言，這意味著什么呢助赞？

如果接種過一喵的人有更高的機(jī)會(huì)感染买羞，而接種過一喵的人在人口中占據(jù)很高的比例，那么對(duì)病毒而言就意味著更高的R0值(R0值指一個(gè)人平均而言可以傳染給幾個(gè)人)雹食。R0>1畜普，意味著病毒將持續(xù)不斷地傳播。R0<1則病毒傳播逐漸停息群叶。

而這吃挑，恰恰是我們?cè)跉W美各國(guó)看到的情況：

可以看到钝荡，自從2021年底之后，這幾個(gè)發(fā)達(dá)國(guó)家的新增確診一個(gè)波峰接一個(gè)波峰儒鹿。需要注意的是化撕，自22年各個(gè)西方國(guó)家陸續(xù)放開，很多民眾采取的是我無所謂的態(tài)度约炎，即使得到Covid也不去檢查和登記了植阴，所以實(shí)際的波峰數(shù)字預(yù)計(jì)要更高。

可以看到圾浅，日本掠手，澳大利亞、加拿大狸捕、法國(guó)喷鸽、德國(guó)、美國(guó)灸拍、英國(guó)這幾個(gè)國(guó)家都是MRNA一喵的模范生做祝，完全（兩針）接種率都在69%以上，日本更是達(dá)到了83%鸡岗。

一喵接種的落后地區(qū)主要在撒哈拉以南的黑非洲混槐。他們的表現(xiàn)如何呢?

口徑都是每百萬人口中的確診病例數(shù)，但請(qǐng)關(guān)注左邊的比例尺轩性。

部分黑非洲國(guó)家的一喵兩針接種率声登。可以看到揣苏，大部分在20-30%之間悯嗓。

唯一的好消息：論文作者在摘要中寫道，“在用腺病毒載體接種同源或異源 SARS-CoV-2 一喵后卸察，未觀察到 IgG4 抗體的這種誘導(dǎo)”脯厨。所有的研究數(shù)據(jù)都是基于mRNA一喵。

客觀地說坑质，由于嚴(yán)格的管控政策俄认，過去三年中國(guó)一直沒有形成大流行，這樣也就使得我們相對(duì)別國(guó)有了2年的觀察窗口洪乍。這2年國(guó)外一切的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)眯杏，和數(shù)據(jù)，對(duì)我們來說都是非常珍貴的壳澳，希望國(guó)家有關(guān)人士能夠關(guān)注到這些科研的動(dòng)向岂贩，及時(shí)制定相關(guān)對(duì)策，保護(hù)好人民的健康和安全。

接下來我們需要密切觀察奧密克戎在中國(guó)傳播和復(fù)陽的情況萎津。有條件的朋友可以去醫(yī)院查一個(gè)IgG抗體卸伞。真心祈禱國(guó)產(chǎn)的“土”一喵，這次能夠勝出洋科技锉屈，還老百姓一個(gè)安寧荤傲。

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