SARS-CoV-2刺突蛋白抗體疫苗應(yīng)答與癌癥患者感染嚴(yán)重程度的相關(guān)性——全國(guó)COVID癌癥橫斷面評(píng)估

1.研究背景:

盡管新冠肺炎疫苗接種率高,但SARS-CoV-2大流行依然是一個(gè)醫(yī)療問(wèn)題叠荠。與普通人群中SARS-CoV-2的免疫和保護(hù)水平有所不同,一些群體面臨著極端風(fēng)險(xiǎn)。免疫功能低下的個(gè)體蚁飒,如癌癥患者,抵抗感染的能力降低萝喘,并有確鑿證據(jù)表明對(duì)新冠肺炎疫苗和增強(qiáng)劑的免疫反應(yīng)較差淮逻。準(zhǔn)確識(shí)別SARS-CoV-2感染或嚴(yán)重COVID-19防護(hù)水平最低的人群的需求尚未滿足。

2.研究目的:

英國(guó)冠狀病毒癌癥計(jì)劃是英國(guó)COVID-19癌癥大流行應(yīng)對(duì)措施的一部分阁簸,以保護(hù)爬早、評(píng)估和保護(hù)癌癥患者。該項(xiàng)目是一項(xiàng)基于癌癥患者抗體檢測(cè)的橫截面研究启妹。包括已知或報(bào)告有癌癥診斷的成年人筛严,并已完成初級(jí)SARS-CoV-2疫苗接種計(jì)劃(即至少接種2劑)。該項(xiàng)目從2021年9月1日持續(xù)到2022年3月4日翅溺,該期間涵蓋了英國(guó)第三劑疫苗接種加強(qiáng)計(jì)劃的擴(kuò)大脑漫。評(píng)估COVID-19疫苗接種后的刺突蛋白抗體疫苗應(yīng)答(COV-S)是否與癌癥患者發(fā)生SARS-Cov-2突破性感染或住院的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。主要目標(biāo)為(1)抗體反應(yīng)和滴度咙崎,(2)突破性感染优幸,(3)與SARS-CoV-2相關(guān)的住院治療。突破性感染定義為接種疫苗后SARS-CoV-2聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性褪猛。SARS-CoV-2相關(guān)住院被定義為聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性前1天至陽(yáng)性后14天之間的住院事件网杆。

3.研究結(jié)果:
3.1基線數(shù)據(jù)

該評(píng)估包括來(lái)自3555名癌癥患者的4249個(gè)抗體檢測(cè)結(jié)果和來(lái)自非癌癥人群中的225272名患者的294230個(gè)檢測(cè)結(jié)果。即本研究共2228827人及298479項(xiàng)抗體檢測(cè)。該隊(duì)列的中位年齡為40歲和49歲碳却,包括女性182741個(gè)檢測(cè)結(jié)果队秩,男性115737個(gè)檢測(cè)結(jié)果。其中279721項(xiàng)(93.72%)檢測(cè)結(jié)果是白人或英國(guó)白人個(gè)體昼浦。10862項(xiàng)(3.64%)檢測(cè)是亞裔或亞裔英國(guó)人馍资,2243項(xiàng)(0.75%)是由黑人,5283項(xiàng)(1.77%)是混血或其他種族的人关噪。來(lái)自3555名癌癥患者的4249個(gè)抗體檢測(cè)結(jié)果中鸟蟹,2313次是在接種第二劑疫苗后進(jìn)行的,1936次是在第三劑疫苗接種后進(jìn)行的使兔。在該隊(duì)列中建钥,沒(méi)有患者的疫苗接種劑量超過(guò)3劑。對(duì)照人群包括294230個(gè)測(cè)試結(jié)果虐沥,其中230417個(gè)測(cè)試是在第二劑疫苗接種后進(jìn)行的熊经,63813個(gè)測(cè)試在第三劑疫苗接種加強(qiáng)劑后進(jìn)行的。表中給出了癌癥隊(duì)列的基線特征和對(duì)照人群欲险。


Table
3.2腫瘤患者與正常人群

在至少有2次疫苗接種劑量的患者中镐依,在癌癥隊(duì)列中在4.68%的人群的檢測(cè)結(jié)果中發(fā)現(xiàn)無(wú)法檢測(cè)到抗體反應(yīng)。在對(duì)照人群中未檢測(cè)到抗體反應(yīng)的人群為0.13%即(P<0.001)盯荤。對(duì)于癌癥組和對(duì)照組馋吗,接種第三劑增強(qiáng)劑的個(gè)體的抗體滴度明顯高于僅接種兩劑疫苗的個(gè)體(腫瘤組:1146.5 vs 8765 U/ml,P<0.001秋秤;對(duì)照組:23667 vs 12126 U/ml宏粤,P<0.01)。

3.3實(shí)體瘤與血液癌

亞組分析發(fā)現(xiàn)灼卢,19.23%的血液癌患者的檢測(cè)結(jié)果和4.23%實(shí)體瘤患者檢測(cè)結(jié)果中無(wú)法檢測(cè)到抗體绍哎。血液腫瘤患者的抗體滴度明顯低于實(shí)體腫瘤患者(1872.5U/ml vs 16165 U/ml;P<0.001)。白血病或淋巴瘤的患者未檢測(cè)到抗體應(yīng)答率最高鞋真,抗體滴度最低崇堰,見(jiàn)Figure1。

Figure 1
3.4系統(tǒng)抗癌治療和放療

我們發(fā)現(xiàn)涩咖,被記錄為接受過(guò)系統(tǒng)抗癌治療的個(gè)體中位抗體滴度低于未接受該治療的個(gè)體(8131.0 U/mL vs 15443.0 U/mL海诲;P < .001)。被記錄為接受放療的患者與未接受放療的患者相比檩互,未觀察到抗體滴度的差異特幔。4期癌癥與顯著較低的抗體滴度相關(guān)。

3.5突破性感染患者相關(guān)住院研究

在腫瘤隊(duì)列中闸昨,259例患者出現(xiàn)突破性SARS-CoV-2感染蚯斯,55例患者在進(jìn)行抗體檢測(cè)后出現(xiàn)SARS-COV-2相關(guān)住院薄风。在癌癥隊(duì)列中沒(méi)有死亡記錄。SARS-CoV-2相關(guān)住院的癌癥患者的抗體滴度中位數(shù)顯著低于未住院患者(147.0 U/mL; IQR, 6.6-2104.0 U/mL vs 10 961.0 U/mL; IQR, 1611.0-25 000.0 U/mL; P < 0.001)拍嵌。

Figure 2

同樣遭赂,突破性發(fā)生SARS-CoV-2感染的癌癥患者的中位抗體滴度明顯低于未發(fā)生感染的患者(2699.0 U/mL;IQR横辆,346.9-12 552.0 U/mL vs 10 961.0 U/mL撇他;IQR,1611.0-25 000.0 U/mL龄糊;P<.001)逆粹,見(jiàn)Figure 3。

Figure 3
3.6突破性感染和SARS-CoV-2相關(guān)住院多因素模型

與抗體反應(yīng)陽(yáng)性個(gè)體相比炫惩,未檢測(cè)到抗體反應(yīng)的個(gè)體發(fā)生SARS-CoV-2突破性感染和SARS-CoV-2相關(guān)住院風(fēng)險(xiǎn)要高。擬合多變量調(diào)整模型時(shí)阿浓,仍能觀察到這種風(fēng)險(xiǎn)他嚷,表明抗體反應(yīng)依然是一個(gè)獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素(突破性感染校正OR,3.05芭毙;95%CI筋蓖,1.96-4.72;P<0.001退敦;SARS-CoV-2相關(guān)住院校正OR粘咖,6.48;95%CI:3.31-12.67侈百;P<0.001)瓮下。敏感性分析證實(shí),無(wú)論是否接受第三劑治療钝域,無(wú)論患者是否患有血癌或?qū)嶓w瘤讽坏,都存在這種風(fēng)險(xiǎn)。

為了了解SARS-CoV-2抗體滴度與突破性感染和住院風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性例证,擬合了邏輯回歸模型(Figure 3)路呜。與滴度低于5000 U/mL的個(gè)體相比,SARS-CoV-2突破性感染的OR為3.05(95%CI织咧,2.33-4.01胀葱;10.08%[1656名患者中的167名]vs 3.55%[2594名患者的92名];P<0.001)笙蒙,SARS-CoV-2相關(guān)住院的OR為7.22(95%CI抵屿,3.57-16.10;2.72%[1656例患者中的45名]vs 0.39%[10594名]手趣;P<.001)晌该,相對(duì)于滴度大于或等于5000U/mL的那些肥荔。在癌癥隊(duì)列中,突破性感染與CoV住院以及每種癌癥亞型的抗體滴度中值之間的關(guān)系Figure 4所示朝群。

Figure4
4.結(jié)論和相關(guān)性:

研究結(jié)果表明燕耿,COV-S抗體檢測(cè)可以識(shí)別抗新冠肺炎抗體衍生保護(hù)水平最低的癌癥患者。該項(xiàng)研究支持對(duì)SARS-CoV-2抗體檢測(cè)進(jìn)行更大規(guī)模的評(píng)估姜胖。應(yīng)優(yōu)先預(yù)防SARS-CoV-2傳播給癌癥患者誉帅,以最大限度減少對(duì)癌癥治療的影響,并在當(dāng)前的大流行期間最大限度提高癌癥患者生活質(zhì)量右莱。

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