本文選自 REDOX? BIOLOGY? 2016年，喜歡可以自行下載
摘要：硒酶谷胱甘肽過氧化物酶4(Gpx4)是哺乳動物體內(nèi)必需的谷胱甘肽過氧化物酶具篇，它能保護細胞免受有害的脂質(zhì)過氧化，為了研究Gpx4和另一種至關(guān)重要的硒蛋白胞漿硫氧還蛋白還原酶(Txnrd1)與肝功能的相關(guān)性，我們研究了肝細胞Gpx4條件缺失的小鼠圣蝎，以及肝細胞Txnrd1和硒半胱氨酸(SEC)tRNA(TrSP)缺失的小鼠。與Txnrd1和Trsp缺陷小鼠不同衡瓶，Gpx4fl/fl小鼠出生后不久死亡徘公，并出現(xiàn)廣泛的肝細胞變性。與Txnrd1缺陷的肝臟相似哮针，Gpx4fl/fl肝臟表現(xiàn)出核因子(紅系來源)樣2(Nrf2)反應基因的上調(diào)关面。值得注意的是，喂養(yǎng)富含維生素E食物的母親所生的Gpx4fl/fl幼鼠存活了下來十厢，但這種保護是可逆的等太，因為隨后的維生素E缺乏會導致Gpx4缺乏的小鼠在4周后死亡。在Gpx4fl/fl小鼠中蛮放，抑制硒蛋白表達對小鼠具有致死性結(jié)果缩抡，表明聯(lián)合缺乏加劇了肝臟中Gpx4的丟失。相反包颁，Trsp/Txnrd1聯(lián)合缺陷小鼠出生瞻想，但壽命明顯短于任何單一基因敲除小鼠挎塌，這表明Txnrd1在支持Trsp缺失小鼠的肝功能方面起著重要作用∧诒撸總之，我們的研究表明待锈，鐵死亡調(diào)節(jié)劑Gpx4對肝細胞存活和正常的肝功能至關(guān)重要漠其，維生素E可以通過保護細胞免受有害的脂質(zhì)過氧化來彌補其損失。
既往已經(jīng)研究表明了竿音，系統(tǒng)性GPX4缺失對胚胎發(fā)育是具有致死性結(jié)果的和屎，本文研究發(fā)現(xiàn)單獨肝臟敲除GPX4也是又胚胎致死性的，其他的硒蛋白肝敲除雖然沒有胚胎致死性春瞬，但是肝癌的發(fā)生率明顯升高柴信。（好像和前端時間發(fā)的那篇NC結(jié)論差不多啊）
首先作者肝特異性敲除了自己想要研究的三個基因宽气，發(fā)現(xiàn)GPX4純合敲除具有胚胎致死性
作者取了GPX4-/-,1D的鼠肝臟随常，發(fā)現(xiàn)肝臟出現(xiàn)明顯壞死。
作者在不同敲除鼠肝臟中觀察硒蛋白的表達情況萄涯。有一個令作者驚訝的結(jié)果绪氛，即敲除gpx4后Txnrd1顯著增多，并且蛋白的活性也是升高的涝影。作者猜測可能兩者之間存在互補作用
緊接著作者檢測了抗氧化成分NRF2的靶基因轉(zhuǎn)錄情況枣察，
理論上來說抗氧化成分被清除后，細胞內(nèi)GSH應該是降低的燃逻，但是作者測得的結(jié)果卻不一致序目。并未說明原因，也未進行下一步探討伯襟。
然后猿涨，作者也不說為什么要要用vitE,然后喂老鼠，發(fā)現(xiàn)原來死的鼠也不死了姆怪。
繼續(xù)用vit E喂養(yǎng)pups嘿辟，然后撤出vit E ，發(fā)現(xiàn)老鼠又死了片效。
為了探究這個過程中肝臟發(fā)生了什么變化红伦，作者做了活組織病理及血的MDA檢測。
這就鐵死亡了淀衣？昙读？
為了觀察多種硒蛋白缺乏對鼠的影響，作者試圖聯(lián)合敲除多個硒蛋白膨桥，但是蛮浑，都沒有成功唠叛，表明含有GPX4敲除的鼠是胚胎致死性的。
然后沮稚，作者還不死心艺沼，構(gòu)建了一個這么個鼠，然后就正常飲食飼養(yǎng)蕴掏，發(fā)現(xiàn)硒蛋白對鼠生長障般、存活非常重要。
文章到此結(jié)束盛杰，除了這個轉(zhuǎn)基因動物挽荡，沒有發(fā)現(xiàn)任何亮點，歡迎批評即供、指正定拟。
