期刊：Gut
IF：23 ?
發(fā)表時(shí)間：2024 Aug 8
文章簡(jiǎn)介：
該研究通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析老虫，深入探討了膽囊癌（GBC）與良性膽囊疾病復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)和分子特征。研究發(fā)現(xiàn)了源于GBCs惡性上皮細(xì)胞的一種調(diào)節(jié)劑--Olfactomedin 4（OLFM4）撞蜂，并驗(yàn)證了它在調(diào)節(jié)程序性死亡配體1（PD-L1）和腫瘤微環(huán)境中的作用。
樣本策略：
27名患者的43個(gè)臨床樣本，其中包括4例膽囊炎（GC）表鳍、3例膽囊息肉（GP）、5例膽囊腺瘤（GA）祥诽、15例膽囊癌（GBC）以及16例配對(duì)的腫瘤鄰近組織譬圣。
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應(yīng)用技術(shù)：
10xGenomics?5’ scRNA-seq，WGS雄坪，CyTOF和空間蛋白組等
研究亮點(diǎn)：
(1) 揭示了膽囊疾病不同病理狀態(tài)下改變的免疫景觀厘熟，特別是GBC中更具抑制性的免疫微環(huán)境。
(2) 發(fā)現(xiàn)了GBC進(jìn)展過程中顯著的基質(zhì)生態(tài)系統(tǒng)（SC）異質(zhì)性维哈，特別是SC1中Fibro-iCAF與Endo-Tip細(xì)胞之間的積極交互作用與較差預(yù)后相關(guān)绳姨。
(3) 確定了OLFM4在GBC進(jìn)展中的核心作用，其在上皮細(xì)胞中的高表達(dá)與T細(xì)胞功能失調(diào)和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)阔挠，并通過MAPK-AP1軸上調(diào)PD-L1表達(dá)飘庄，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸。
研究意義：
本研究不僅為理解膽囊疾病的發(fā)病機(jī)制提供了寶貴的資源购撼，而且還指出了OLFM4作為GBC的潛在生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)跪削，有助于改善GBC的臨床管理和治療策略。
文獻(xiàn)原文（DOI）：10.1136/gutjnl-2023-331773
