Nat Medicine | 腸道微生物組助力癌癥免疫療法的療效
原創(chuàng)?圖靈基因?圖靈基因?2023-03-22 10:11?發(fā)表于江蘇
CAR-T細胞是一種工程化的癌癥免疫療法括眠，可以增強或劫持人體的免疫系統(tǒng)夷家，以針對癌癥缤底。來自人體研究和臨床前實驗的越來越多的證據表明潦蝇，腸道微生物組可能調節(jié)T細胞驅動的癌癥免疫療法的療效，例如免疫檢查點阻斷〔澹現(xiàn)在婉称，來自德國癌癥研究中心（DKFZ）的研究人員與來自德國、以色列和美國的同事一起發(fā)現(xiàn)构蹬，腸道微生物組可以調節(jié)CD19 CAR-T細胞免疫療法在B細胞白血病和淋巴瘤患者中的療效王暗。
該研究結果發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上，文章題為“A non-antibiotic-disrupted gut microbiome is associated with clinical responses to CD19-CAR-T cell cancer immunotherapy”庄敛。
這項同類研究中規(guī)模最大的前瞻性研究跟蹤了172名淋巴瘤患者俗壹，從CAR-T免疫治療開始前到兩年后，經歷了多次化療失敗藻烤。有趣的是绷雏，與接受其他抗生素治療的患者和治療前未接受抗生素治療的患者相比，20%接受廣譜（“高風險”）抗生素（如美羅培南怖亭、哌拉西林-他唑巴坦或頭孢吡肟）的患者對后續(xù)CAR-T治療的臨床反應有所改變涎显。然而，這種與抗生素相關的CAR-T治療反應的降低并不是由抗生素本身的作用所驅動的兴猩，而是由于在CAR-T治療開始前接受“高風險”抗生素治療的患者與未接受抗生素治療的患者相比棺禾，往往具有更高的治療前腫瘤負擔和全身炎癥。這些不良的預處理條件使得后續(xù)CAR-T治療效果較差峭跳。
研究人員確定了幾個關鍵的微生物組特征，可以預測CAR-T的功效缺前，包括擬桿菌蛀醉、瘤胃球菌、真桿菌和Akkermansia衅码。其中拯刁，Akkermansia也與這些患者的基線外周T細胞水平較高有關。
這項研究揭示了微生物群與CAR-T結果之間的強烈關聯(lián)逝段。此外垛玻，這項研究的發(fā)現(xiàn)可能有助于更好地理解不同患者的CAR-T細胞激活割捅、持久性和臨床療效的差異。德國癌癥研究中心魏茨曼科學研究所微生物組和癌癥橋接部主任Eran Elinav醫(yī)學博士總結道：“……隨著進一步的研究帚桩，我們希望基于微生物組的診斷和治療將被納入精準腫瘤學領域亿驾。”
