期刊：Nature
IF：50.5
發(fā)表時間：2024 July 17
文章簡介：
本文結(jié)合超聲引導(dǎo)的子宮內(nèi)病毒微注射瓢娜、單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序（scRNA-seq）和導(dǎo)向捕獲技術(shù)（guide capture）等回怜，實現(xiàn)了對癌癥發(fā)展過程的高精度追蹤，解析了皮膚鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)展和侵襲機(jī)制。
樣本策略：
進(jìn)行基因編輯后软吐，在小鼠出生后的第4天（P4）和第60天（P60）收集表皮組織
應(yīng)用技術(shù)：
scRNA-seq现喳、guide capture等
研究亮點：
(1) 挑戰(zhàn)了腫瘤進(jìn)化的傳統(tǒng)觀念，揭示正常表型組織中的克隆擴(kuò)增是由腫瘤壞死因子（TNF）信號模塊驅(qū)動的锐涯，依賴于TNF受體1（TNFR1）并涉及巨噬細(xì)胞磕诊。
(2) 不僅闡明了上皮細(xì)胞克隆擴(kuò)增與腫瘤發(fā)生之間的基本關(guān)系，而且強(qiáng)調(diào)了TNF在癌癥進(jìn)展中的作用纹腌。
(3) 確定了一個侵襲性癌癥細(xì)胞亞群霎终，其TNF模塊能轉(zhuǎn)換為與克隆擴(kuò)增中的TNF模塊不同的自分泌TNF基因程序。這種自分泌程序能夠與EMT協(xié)同作用促進(jìn)腫瘤前沿癌癥細(xì)胞的侵襲升薯。
研究意義：
本研究構(gòu)建了一套能夠追蹤單個細(xì)胞隨時間的克隆擴(kuò)增并檢測基因表達(dá)譜的單細(xì)胞CRISPR篩選系統(tǒng)莱褒，并利用該系統(tǒng)闡明了自分泌 TNF 是腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵步驟，揭示了腫瘤進(jìn)化過程中從 TNF 基因模塊到自分泌 TNF 程序的轉(zhuǎn)變涎劈，為開發(fā)癌癥預(yù)防和治療新策略提供了基礎(chǔ)广凸。
文獻(xiàn)原文（DOI）：10.1038/s41586-024-07663-y
