單細(xì)胞工具揭示兒童患COVID-19輕癥的原因在于免疫系統(tǒng)的不同

美國(guó)兒科學(xué)會(huì) (AAP) 在今年2月的一份報(bào)告中指出黔夭,自疫情爆發(fā)以來(lái),已有超過(guò)1200萬(wàn)名19歲以下兒童COVID-19檢測(cè)呈陽(yáng)性。盡管感染率很高况凉,但絕大多數(shù)兒童COVID-19的嚴(yán)重程度相對(duì)較輕。兒童感染SARS-CoV-2不到全球COVID-19死亡人數(shù)的0.1%各拷。兒童患COVID-19的嚴(yán)重程度相較于成人更低的原因究竟是什么呢刁绒?在本期推送的這篇論文中,研究人員憑借單細(xì)胞基因表達(dá)能夠識(shí)別多種機(jī)制這一特點(diǎn)烤黍,探究?jī)和统扇藢?duì)SARS-CoV-2感染的免疫反應(yīng)之間存在的差異[1]知市。

為了解SARS-CoV-2感染后呼吸道和免疫系統(tǒng)的細(xì)胞圖譜,對(duì)來(lái)自19名兒童患者速蕊、19名成人患者(COVID-19嚴(yán)重程度不同)以及30名健康兒童嫂丙、11名健康成年的樣本進(jìn)行了單細(xì)胞RNA測(cè)序。最終规哲,從這組患者中生成了來(lái)自呼吸道(鼻子跟啤、氣管和支氣管)的236,997個(gè)細(xì)胞和來(lái)自血液的422,220個(gè)細(xì)胞的數(shù)據(jù)集。

在使用單細(xì)胞免疫組庫(kù)測(cè)序分析研究呼吸道樣本中的基因表達(dá)變化時(shí)唉锌,研究人員注意到兒童和成人在干擾素 (IFN) 信號(hào)傳導(dǎo)方面存在驚人的差異隅肥。特別是健康兒童患者的鼻上皮細(xì)胞中存在激活的α干擾素 (IFNɑ) 反應(yīng),因此在SARS-CoV-2感染后兒童的表達(dá)水平僅出現(xiàn)適度增加袄简。然而腥放,與COVID-19成人患者相比,COVID-19兒科患者的鼻腔免疫細(xì)胞對(duì)干擾素反應(yīng)特征的誘導(dǎo)要強(qiáng)得多绿语。作者指出秃症,兒童體內(nèi)這種預(yù)激活的上皮細(xì)胞和更強(qiáng)的免疫細(xì)胞反應(yīng)可能有助于更好地預(yù)防SARS-CoV-2。

兒童和成人COVID-19患者呼吸道上皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞的差異

研究人員還使用單細(xì)胞免疫組庫(kù)測(cè)序分析對(duì)血液樣本進(jìn)行了多組學(xué)分析吕粹,以探索循環(huán)免疫圖譜伍纫。該分析表明,在患有COVID-19的成年人中昂芜,循環(huán)免疫系統(tǒng)具有大量的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和效應(yīng)記憶細(xì)胞莹规,這表明存在更全身性的感染。在患有COVID-19的兒童患者中泌神,自然殺傷細(xì)胞和CD4+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞水平降低良漱,但幼稚淋巴細(xì)胞數(shù)量較多舞虱。

作者指出:“兒童不僅對(duì)COVID-19的細(xì)胞毒性反應(yīng)更加幼稚和減少,而且他們的免疫狀態(tài)也開始傾向于這種反應(yīng)母市》担”由于擁有更多的幼稚免疫細(xì)胞,年輕人具有更高的T細(xì)胞受體 (TCR) 庫(kù)多樣性患久,而年長(zhǎng)的患者具有更多的擴(kuò)展克隆椅寺。

兒童和成人對(duì)SARS-CoV-2感染的局部和全身反應(yīng)總結(jié)

兒童中預(yù)先激活的呼吸道上皮細(xì)胞可能起到限制病毒傳播的作用。同時(shí)蒋失,血液中免疫系統(tǒng)的幼稚狀態(tài)提供了更廣泛的免疫受體庫(kù)返帕,可用于檢測(cè)新的病原體。有了這些關(guān)于免疫系統(tǒng)在兒童期和成年期如何反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)篙挽,研究人員和醫(yī)生可以更好地了解患者結(jié)果荆萤。

參考文獻(xiàn)

[1]?oshida M, et al. Local andsystemic responses to SARS-CoV-2 infection in children and adults. Nature 602:321–327 (2022).

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