期刊追蹤 | British_Journal_of_Cancer | 24.02.2024


第 01 篇

英文標(biāo)題

  • Integrated genomic and transcriptomic analysis reveals the activation of PI3K signaling pathway in HPV-independent cervical cancers

中文標(biāo)題

  • 集成基因組與轉(zhuǎn)錄組分析揭示了HPV獨(dú)立型宮頸癌中PI3K信號(hào)通路的激活

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-01-22
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Yi Wang | Misi He | Tiancong He | Xueyan Ouyang | Xuxia Shen | Wanling Shi | Shengling Huang | Libing Xiang | Dongling Zou | Wei Jiang | Huijuan Yang

關(guān)鍵詞

  • HPV獨(dú)立型宮頸癌覆积,PI3K信號(hào)通路靴拱,基因組分析,轉(zhuǎn)錄組分析阱高,PIK3CA突變

研究背景

  • HPV獨(dú)立型宮頸癌(HPV-ind CCs)較為罕見钩蚊,預(yù)后較差锻霎,分子特征尚不明確。
  • 宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最致命的惡性腫瘤之一事富,在全球范圍內(nèi)位列女性惡性腫瘤發(fā)病和死亡的第四位技俐。

當(dāng)前問題

  • HPV疫苗的推廣和宮頸癌篩查的普及可能導(dǎo)致HPV相關(guān)宮頸癌發(fā)病率下降,而對(duì)于HPV獨(dú)立型宮頸癌的了解不足统台,影響了早期診斷和治療雕擂。

研究目的

  • 調(diào)查HPV-ind CCs的分子特征,探索新的治療策略贱勃。

研究方法

  • 通過RT-PCR捂刺、PCR和RNA測序(RNA-seq)檢測1010例宮頸癌患者的HPV狀態(tài)谣拣。
  • 在識(shí)別的HPV-ind CCs中進(jìn)行全外顯子測序(WES)和RNA-seq。
  • 在細(xì)胞系族展、患者衍生的類器官(PDOs)和患者衍生的異種移植瘤(PDXs)中評(píng)估PI3Kα抑制劑BYL719的效果森缠。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 識(shí)別出25例HPV-ind CCs,這些患者通常年齡較大仪缸,患有腺癌贵涵,預(yù)后較差,腫瘤突變負(fù)荷較HPV相關(guān)宮頸癌更高恰画。
  • HPV-ind CCs具有高度激活的PI3K/AKT信號(hào)通路宾茂,尤其是PIK3CA是最主要的基因組改變(36%)。
  • BYL719在體外和體內(nèi)顯示出優(yōu)越的腫瘤抑制效果拴还。
  • 根據(jù)基因表達(dá)譜的不同預(yù)后跨晴,HPV-ind CCs被分為兩個(gè)亞型:代謝亞型和免疫亞型。

研究意義

  • 本研究揭示了HPV-ind CCs的流行病學(xué)片林、臨床病理特征和分子特征端盆,強(qiáng)調(diào)了PIK3CA突變和PI3K通路激活在腫瘤發(fā)生中的重要性,表明PI3Kα抑制劑在HPV-ind CC患者中的潛在重要性费封。

研究不足

  • 無明確提及焕妙。

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第 02 篇

英文標(biāo)題

  • Metabolic heterogeneity affects trastuzumab response and survival in HER2-positive advanced gastric cancer

中文標(biāo)題

  • 代謝異質(zhì)性影響HER2陽性晚期胃癌中曲妥珠單抗的響應(yīng)和生存情況

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-01-24
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Jun Wang | Na Sun | Thomas Kunzke | Jian Shen | Annette Feuchtinger | Qian Wang | Raphael Meixner | Ronan Le Gleut | Ivonne Haffner | Birgit Luber | Florian Lordick | Axel Walch

關(guān)鍵詞

  • 代謝異質(zhì)性,高分辨率成像質(zhì)譜弓摘,K-means聚類算法焚鹊,Simpson多樣性指數(shù),曲妥珠單抗韧献,HER2陽性末患,晚期胃癌

研究背景

  • 曲妥珠單抗是唯一被批準(zhǔn)用于HER2陽性晚期胃癌患者的一線治療藥物。
  • 代謝異質(zhì)性對(duì)曲妥珠單抗治療效果的影響尚不清楚锤窑。

當(dāng)前問題

研究目的

  • 探討腫瘤代謝異質(zhì)性與HER2陽性晚期胃癌患者的預(yù)后及對(duì)曲妥珠單抗反應(yīng)的關(guān)系阻塑。

研究方法

  • 在一項(xiàng)前瞻性多中心觀察性研究中,對(duì)HER2陽性晚期胃癌患者的術(shù)前活檢樣本進(jìn)行空間代謝組學(xué)研究果复。
  • 使用高質(zhì)量分辨率成像質(zhì)譜技術(shù)陈莽,K-means聚類算法對(duì)代表腫瘤區(qū)域內(nèi)代謝異質(zhì)性的質(zhì)譜數(shù)據(jù)進(jìn)行分組。
  • 應(yīng)用Simpson多樣性指數(shù)比較個(gè)體患者的代謝異質(zhì)性水平虽抄。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 聚類分析顯示HER2陽性胃癌患者具有代謝異質(zhì)性走搁,發(fā)現(xiàn)了九個(gè)腫瘤亞群。
  • 高代謝異質(zhì)性被顯示為指示對(duì)曲妥珠單抗敏感性的因素(p=0.008)迈窟,并且在趨勢水平上有利于預(yù)后私植。
  • 兩個(gè)與良好預(yù)后和曲妥珠單抗敏感性相關(guān)的腫瘤亞群,以及一個(gè)與不良預(yù)后和曲妥珠單抗抗性相關(guān)的腫瘤亞群被發(fā)現(xiàn)车酣。

研究意義

  • 本研究揭示了基于HER2陽性胃癌組織代謝組學(xué)的腫瘤代謝異質(zhì)性與預(yù)后和曲妥珠單抗反應(yīng)的關(guān)聯(lián)曲稼。
  • 腫瘤代謝亞群可能與曲妥珠單抗治療效果有關(guān)索绪。

研究不足

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第 03 篇

英文標(biāo)題

  • Exposure-response relationship of cabozantinib in patients with metastatic renal cell carcinoma treated in routine care

中文標(biāo)題

  • 常規(guī)治療中接受cabozantinib治療的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的暴露-反應(yīng)關(guān)系研究

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-01-25
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Benoit Blanchet | Alexandre Xu-Vuilard | Anne Jouinot | Florent Puisset | David Combarel | Olivier Huillard | Félicien Le Louedec | Fabienne Thomas | Marcus Teixeira | Ronan Flippot | Loic Mourey | Laurence Albiges | Thomas Pudlarz | Charlotte Joly | Christophe Tournigand | Jonathan Chauvin | Alicja Puszkiel | Etienne Chatelut | Xavier Decleves | Michel Vidal | Fran?ois Goldwasser | Stéphane Oudard | Jacques Medioni | Yann-Alexandre Vano

關(guān)鍵詞

  • cabozantinib,轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(mRCC)贫悄,藥物監(jiān)測

研究背景

  • 轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者中cabozantinib的個(gè)體藥代動(dòng)力學(xué)變異可能影響臨床療效或毒性瑞驱。

當(dāng)前問題

  • 如何在常規(guī)治療中評(píng)估cabozantinib的暴露-毒性和暴露-反應(yīng)關(guān)系。

研究目的

  • 調(diào)查未篩選的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者中cabozantinib的暴露-毒性和暴露-反應(yīng)關(guān)系窄坦。

研究方法

  • 本研究為前瞻性多中心研究唤反,納入接受cabozantinib單藥治療的連續(xù)患者。使用治療開始后前3個(gè)月內(nèi)的穩(wěn)態(tài)谷濃度(Cmin,ss)進(jìn)行PK/PD分析鸭津,分析劑量限制性毒性(DLT)和生存結(jié)果彤侍。采用邏輯回歸和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分別確定DLT和無效風(fēng)險(xiǎn)因素。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 78名轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者符合統(tǒng)計(jì)分析標(biāo)準(zhǔn)逆趋。其中52名患者(67%)出現(xiàn)DLT盏阶,中位發(fā)生時(shí)間為2.1個(gè)月(95%CI 0.7–8.2)。多變量分析中闻书,Cmin,ss被確定為DLT的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素(OR 1.46, 95%CI [1.04–2.04]; p?=?0.029)名斟。預(yù)后生存期(PFS)和總生存期(OS)與起始劑量沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(p?=?0.81和p?=?0.98)。PFS的多變量分析中惠窄,Cmin,ss?>?336?ng/mL的風(fēng)險(xiǎn)比為0.28(95%CI, 0.10–0.77, p?=?0.014)蒸眠。相比之下漾橙,Cmin,ss?>?336?ng/mL與較長的OS沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)杆融。

研究意義

  • 早期血漿藥物監(jiān)測可能對(duì)于優(yōu)化單藥治療中的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的cabozantinib治療有用,特別是在以低于標(biāo)準(zhǔn)劑量開始治療的脆弱患者中霜运。

研究不足

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第 04 篇

英文標(biāo)題

  • Albendazole inhibits colon cancer progression and therapy resistance by targeting ubiquitin ligase RNF20

中文標(biāo)題

  • 阿苯達(dá)唑通過靶向泛素連接酶RNF20抑制結(jié)腸癌進(jìn)展和治療抵抗

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-01-26
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Iram Fatima | Rizwan Ahmad | Susmita Barman | Saiprasad Gowrikumar | Kristina Pravoverov | Mark Primeaux | Kurt W. Fisher | Amar B. Singh | Punita Dhawan

關(guān)鍵詞

  • 阿苯達(dá)唑脾歇,結(jié)腸癌,抗腫瘤藥物重定位淘捡,化療抵抗藕各,RNF20

研究背景

  • 已批準(zhǔn)藥物的抗癌療法重定位因其既定的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特性,在臨床試驗(yàn)中可快速推進(jìn)焦除。
  • 結(jié)腸癌的進(jìn)展和對(duì)傳統(tǒng)化療的抵抗是提高結(jié)腸癌患者臨床管理和相關(guān)死亡率的關(guān)鍵障礙激况。

當(dāng)前問題

  • 結(jié)腸癌對(duì)常規(guī)化療的進(jìn)展和抵抗性。

研究目的

  • 確定具有強(qiáng)抗結(jié)腸癌(CRC)特性的FDA批準(zhǔn)藥物膘魄。

研究方法

  • 使用1600種FDA批準(zhǔn)藥物的注釋庫進(jìn)行高通量篩選(HTS)乌逐,以識(shí)別抗CRC特性強(qiáng)的藥物。
  • 將體外研究中顯示最有希望的抑制效果的候選藥物在體內(nèi)CRC進(jìn)展和化療抵抗性模型以及患者源性類器官(PTDOs)中測試其功效创葡。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 阿苯達(dá)唑?qū)RC細(xì)胞的腫瘤生成潛力浙踢、異種移植瘤生長和小鼠來源的類器官顯示出最強(qiáng)的抑制效果。
  • 阿苯達(dá)唑使化療抵抗性CRC細(xì)胞對(duì)5-氟尿嘧啶(5-FU)和奧沙利鉑敏感灿渴,表明其治療化療抵抗性CRC的潛力洛波。
  • 從機(jī)制上講胰舆,阿苯達(dá)唑處理通過延遲G2/M期和抑制抗凋亡Bcl2家族轉(zhuǎn)錄來調(diào)節(jié)RNF20的表達(dá),促進(jìn)CRC細(xì)胞的凋亡蹬挤。

研究意義

  • 阿苯達(dá)唑作為一個(gè)FDA批準(zhǔn)的藥物缚窿,具有強(qiáng)大的治療潛力,可治療侵襲性強(qiáng)且可能對(duì)常規(guī)化療藥物有抵抗性的結(jié)腸癌闻伶。
  • 我們的發(fā)現(xiàn)也為進(jìn)一步的臨床測試奠定了基礎(chǔ)滨攻。

研究不足

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第 05 篇

英文標(biāo)題

  • wMKL: multi-omics data integration enables novel cancer subtype identification via weight-boosted multi-kernel learning

中文標(biāo)題

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-01-26
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Hongyan Cao | Congcong Jia | Zhi Li | Haitao Yang | Ruiling Fang | Yanbo Zhang | Yuehua Cui

關(guān)鍵詞

  • 多組學(xué)數(shù)據(jù)整合,癌癥亞型鑒定蓝翰,加權(quán)多核學(xué)習(xí)

研究背景

  • 癌癥是一種由復(fù)雜分子變化驅(qū)動(dòng)的異質(zhì)性疾病光绕。
  • 通過多組學(xué)數(shù)據(jù)確定的癌癥亞型能為個(gè)性化精準(zhǔn)治療提供新見解。
  • 已認(rèn)識(shí)到畜份,將先驗(yàn)權(quán)重知識(shí)納入多組學(xué)數(shù)據(jù)整合能夠提高疾病亞型劃分的準(zhǔn)確性诞帐。

當(dāng)前問題

研究目的

  • 開發(fā)一種稱為加權(quán)提升的多核學(xué)習(xí)(wMKL)的方法,該方法綜合了異質(zhì)數(shù)據(jù)類型和靈活的權(quán)重函數(shù)爆雹,以增強(qiáng)亞型鑒定停蕉。

研究方法

  • 提出了一系列權(quán)重函數(shù),并提出了一種綜合不同權(quán)重相關(guān)P值的全面組合策略钙态,以提高亞型鑒定的精確性慧起。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • wMKL通過多核選擇為每種數(shù)據(jù)類型建模,從而緩解了由于選擇核參數(shù)而引起的敏感性和穩(wěn)健性問題册倒。
  • wMKL通過學(xué)習(xí)來自每種數(shù)據(jù)類型的不同核的權(quán)重蚓挤,整合了不同數(shù)據(jù)類型,認(rèn)識(shí)到不同數(shù)據(jù)類型對(duì)最終亞型性能的異質(zhì)性貢獻(xiàn)驻子。
  • wMKL優(yōu)于現(xiàn)有的加權(quán)和非加權(quán)方法灿意。
  • wMKL的實(shí)用性和優(yōu)勢通過廣泛的模擬和對(duì)兩個(gè)TCGA數(shù)據(jù)集的應(yīng)用得到了展示。
  • 識(shí)別了新的亞型崇呵,并進(jìn)行了廣泛的下游生物信息學(xué)分析缤剧,以理解區(qū)分不同亞型的分子機(jī)制。

研究意義

  • 提出的wMKL方法為疾病亞型提供了一種新策略域慷。

研究不足

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第 06 篇

英文標(biāo)題

  • Farnesyl-transferase inhibitors show synergistic anticancer effects in combination with novel KRAS-G12C inhibitors

中文標(biāo)題

  • 法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑與新型KRAS-G12C抑制劑聯(lián)合顯示出協(xié)同抗癌效應(yīng)

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-01-26
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Marcell Baranyi | Eszter Molnár | Luca Heged?s | Zsófia Gábriel | Flóra Gréta Petényi | Fanni Bordás | Violetta Léner | Ivan Ran?elovi? | Mihály Cserepes | József Tóvári | Balázs Heged?s | József Tímár

關(guān)鍵詞

  • 法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑荒辕,KRAS-G12C抑制劑,協(xié)同作用犹褒,肺腺癌抵窒,細(xì)胞模型

研究背景

  • KRAS突變是許多惡性腫瘤的常見特征,尤其是肺化漆、結(jié)直腸和胰腺腺癌估脆。
  • KRAS長期被認(rèn)為是“不可藥物化”的靶點(diǎn),但近期出現(xiàn)了KRAS-G12C特異性抑制劑座云。

當(dāng)前問題

  • KRAS-G12C抑制劑雖已被批準(zhǔn)用于治療KRAS-G12C突變型肺癌疙赠,但新生和獲得性抗藥性限制了其療效付材。

研究目的

  • 探究G12C抑制劑與法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑聯(lián)合治療的潛力。

研究方法

  • 在體外2D和3D模型及肺腺癌皮下異種移植模型中圃阳,測試法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑與KRAS G12C抑制劑的組合厌衔。
  • 通過組織病理學(xué)分析、視頻顯微鏡捍岳、細(xì)胞周期分析富寿、免疫印跡、免疫熒光和RAS下拉實(shí)驗(yàn)來評(píng)估治療對(duì)遷移锣夹、增殖页徐、凋亡、法尼基化和RAS信號(hào)傳導(dǎo)的影響银萍。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • Tipifarnib與sotorasib的組合在體外2D和3D肺腺癌細(xì)胞模型中顯示出協(xié)同抑制效應(yīng)变勇。
  • 提出了該藥物組合的抗增殖效應(yīng),以及對(duì)補(bǔ)償性HRAS激活以及RHEB和層粘連蛋白法尼基化的干擾贴唇。
  • 在肺腺癌皮下異種移植模型中驗(yàn)證了sotorasib與tipifarnib組合的增強(qiáng)療效搀绣。
  • 其他KRAS G12C和法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑的組合也在肺、結(jié)直腸和胰腺腺癌細(xì)胞模型中顯示出協(xié)同作用戳气。

研究意義

  • 我們的發(fā)現(xiàn)支持在臨床上探索KRAS-G12C抑制劑與法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用链患。

研究不足

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第 07 篇

英文標(biāo)題

  • Urinary microbiome-based metagenomic signature for the noninvasive diagnosis of hepatocellular carcinoma

中文標(biāo)題

  • 基于尿液微生物組的宏基因組特征用于非侵入性診斷肝細(xì)胞癌

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-01-26
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Eun Ju Cho | Boram Kim | Su Jong Yu | Suk Kyun Hong | YoungRok Choi | Nam-Joon Yi | Kwang-Woong Lee | Kyung-Suk Suh | Jung-Hwan Yoon | Taesung Park

關(guān)鍵詞

  • 尿液微生物組,宏基因組特征瓶您,非侵入性診斷麻捻,肝細(xì)胞癌

研究背景

  • 腸道微生物失調(diào)與慢性肝病和肝細(xì)胞癌(HCC)有關(guān),但尚未充分探索來自不同身體部位的微生物組的作用览闰。
  • 本研究評(píng)估了HCC患者尿液微生物組的疾病特異性變化芯肤,并探討了其作為診斷生物標(biāo)志物的潛力巷折。

當(dāng)前問題

研究目的

  • 調(diào)查尿液微生物組在HCC患者中的特異性改變压鉴,探索其作為診斷標(biāo)志物的可能性。

研究方法

  • 對(duì)471例HCC患者和397例健康對(duì)照的尿樣進(jìn)行橫斷面分析锻拘,并在164例HCC患者和164例健康對(duì)照的獨(dú)立隊(duì)列中驗(yàn)證結(jié)果油吭。
  • 通過16S rRNA基因測序分析尿液微生物組。
  • 基于邏輯回歸構(gòu)建了一個(gè)微生物標(biāo)記模型以區(qū)分HCC患者和對(duì)照組署拟,并測試了其性能婉宰。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 與對(duì)照組相比,HCC患者的微生物多樣性顯著降低推穷。
  • 發(fā)現(xiàn)與HCC相關(guān)的各種細(xì)菌豐度顯著不同,從而定義了HCC的尿液微生物組衍生特征。
  • 開發(fā)了基于九個(gè)與HCC相關(guān)的屬的模型还惠,具有強(qiáng)大的診斷準(zhǔn)確性(曲線下面積[AUC]為0.89;平衡準(zhǔn)確度為81.2%)痕惋。
  • 在驗(yàn)證中,該模型以0.94的AUC和88.4%的準(zhǔn)確度檢測HCC娃殖。

研究意義

  • 尿液微生物組可能是檢測HCC的潛在生物標(biāo)志物值戳。
  • 這些結(jié)果需要在前瞻性研究中進(jìn)行進(jìn)一步的臨床測試和驗(yàn)證。

研究不足


第 08 篇

英文標(biāo)題

  • Identification of novel molecular subtypes to improve the classification framework of nasopharyngeal carcinoma

中文標(biāo)題

  • 鑒定新型分子亞型以完善鼻咽癌的分類框架

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-01-27
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Wanzun Lin | Xiaochuan Chen | Zongwei Huang | Qin Ding | Hanxuan Yang | Ying Li | Duo Lin | Jun Lin | Haojiong Zhang | Xuelian Yang | Chao Li | Chuanben Chen | Sufang Qiu

關(guān)鍵詞

  • 鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma)炉爆,分子亞型(Molecular subtypes)堕虹,基因表達(dá)(Gene expression)

研究背景

  • 鼻咽癌治療常基于“一藥適應(yīng)所有”策略芬首,但由于生物學(xué)異質(zhì)性赴捞,相同臨床階段或類似療法的患者表現(xiàn)出顯著的臨床差異。

當(dāng)前問題

  • 現(xiàn)有的分類方法未能充分考慮鼻咽癌的生物學(xué)異質(zhì)性郁稍,可能導(dǎo)致治療效果差異螟炫。

研究目的

  • 旨在基于鼻咽癌的特征識(shí)別新的分子亞群,以期改善治療結(jié)果艺晴。

研究方法

  • 使用192個(gè)未經(jīng)治療的鼻咽癌樣本的基因表達(dá)譜進(jìn)行RNA測序昼钻,通過共識(shí)聚類鑒定分子亞型,并使用外部鼻咽癌隊(duì)列作為驗(yàn)證集封寞。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 鼻咽癌患者被分類為免疫然评、代謝和增殖分子亞型,每種亞型都有不同的臨床特征狈究;通過外部鼻咽癌隊(duì)列驗(yàn)證了這一分類的可重復(fù)性和可預(yù)測性碗淌;代謝組學(xué)表明花生四烯酸代謝物與鼻咽癌惡性相關(guān);通過加權(quán)相關(guān)網(wǎng)絡(luò)分析鑒定了各亞型的關(guān)鍵基因抖锥;基于這些關(guān)鍵基因開發(fā)了與無病生存顯著相關(guān)的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)模型亿眠。

研究意義

  • 定義了鼻咽癌的新分類(免疫、代謝和增殖亞型)磅废,其中代謝和增殖亞型與鼻咽癌患者的晚期階段和不良預(yù)后相關(guān)纳像,而免疫亞型與早期階段和良好預(yù)后相關(guān)。

研究不足

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第 09 篇

英文標(biāo)題

  • Rethinking surgical revisions: impact of the MonarchE trial on axillary dissection in hormone-positive HER2-negative early breast cancer patients potentially eligible for abemaciclib

中文標(biāo)題

  • 重新思考手術(shù)修訂:MonarchE試驗(yàn)對(duì)潛在有資格使用abemaciclib的荷爾蒙陽性HER2陰性早期乳腺癌患者腋窩清掃術(shù)的影響

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-01-27
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Thomas Gaillard | Jeanne Piketty | Jean-Guillaume Feron | Noemie Girard | Lea Pauly | Elodie Gauroy | Lauren Darrigues | Beatriz Grandal | Jean-Yves Pierga | Anne-Sophie Hamy-Petit | Fabien Reyal | Enora Laas

關(guān)鍵詞

  • abemaciclib(阿貝西利布)拯勉,CDK4/6抑制劑竟趾,早期乳腺癌,N2狀態(tài)宫峦,腋窩淋巴結(jié)清掃(ALND)岔帽,手術(shù)干預(yù)

研究背景

  • MonarchE試驗(yàn)探討了在高風(fēng)險(xiǎn)早期階段類似于泡沫狀的乳腺癌中使用abemaciclib(CDK4/6抑制劑)作為輔助治療。
  • 當(dāng)前指南通常不推薦進(jìn)行侵入性的腋窩淋巴結(jié)清掃(ALND)手術(shù)导绷。

當(dāng)前問題

  • 根據(jù)MonarchE試驗(yàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)犀勒,特別是N2狀態(tài),可能需要重新審視包括ALND在內(nèi)的手術(shù)干預(yù)。

研究目的

  • 評(píng)估MonarchE試驗(yàn)對(duì)于潛在適用于abemaciclib治療的高風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌患者的手術(shù)實(shí)踐的影響贾费。

研究方法

  • 實(shí)施了在Institut Curie從2002年至2011年管理的非轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的單中心回顧性觀察隊(duì)列研究枚碗。
  • 數(shù)據(jù)收集包括臨床和組織學(xué)特征以及治療隨訪。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 在8715名接受治療的患者中铸本,有721名符合納入標(biāo)準(zhǔn)肮雨。
  • 總體而言,12%(87人)被分類為N2(≥4個(gè)陽性淋巴結(jié))箱玷,因此根據(jù)“節(jié)點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)”有資格使用abemaciclib怨规。
  • 腫瘤大小、陽性前哨淋巴結(jié)和小葉狀組織學(xué)顯著相關(guān)于N2狀態(tài)锡足。
  • 約需進(jìn)行1000次ALND以識(shí)別120個(gè)N2病例并防止四次復(fù)發(fā)波丰。

研究意義

  • MonarchE試驗(yàn)可能會(huì)顯著影響手術(shù)實(shí)踐,因?yàn)樾枰秩胄猿绦騺碜R(shí)別適合輔助abemaciclib治療的高風(fēng)險(xiǎn)患者舶得。
  • 不必要的發(fā)病率前景要求尋找較少侵入性的N2狀態(tài)確定方法掰烟。
  • 手術(shù)決策必須考慮患者健康和潛在治療益處。

研究不足

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Not applicable NA

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第 10 篇

英文標(biāo)題

  • A phase I study of ATR inhibitor gartisertib (M4344) as a single agent and in combination with carboplatin in patients with advanced solid tumours

中文標(biāo)題

  • 高級(jí)實(shí)體瘤患者中ATR抑制劑gartisertib(M4344)單藥及聯(lián)合卡鉑的I期研究

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-01-29
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Howard A. Burris | Jordan Berlin | Tobias Arkenau | Gregory M. Cote | Martijn P. Lolkema | Jordi Ferrer-Playan | Anup Kalapur | Jayaprakasam Bolleddula | Giuseppe Locatelli | Thomas Goddemeier | Ioannis Gounaris | Johann de Bono

關(guān)鍵詞

  • ATR抑制劑沐批,gartisertib纫骑,卡鉑,實(shí)體瘤九孩,I期研究先馆,安全性,耐受性

研究背景

  • Gartisertib是一種口服的ATR(ataxia telangiectasia and Rad3-related protein)抑制劑躺彬,ATR是DNA損傷反應(yīng)的關(guān)鍵激酶煤墙。

當(dāng)前問題

  • 確定gartisertib±卡鉑在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性和耐受性。

研究目的

  • 評(píng)估ATR抑制劑gartisertib單藥和聯(lián)合卡鉑的安全性和耐受性宪拥。

研究方法

  • 開放標(biāo)簽仿野、多中心、人體首次研究她君,分為四個(gè)gartisertib隊(duì)列:A(劑量遞增[DE]; Q2W)脚作;A2(DE; QD/BID);B1(DE+卡鉑)犁河;C(生物標(biāo)志物篩選患者)鳖枕。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 總共97位患者被納入隊(duì)列A(n=42)魄梯,A2(n=26)桨螺,B1(n=16)和C(n=13)。隊(duì)列A和B1沒有宣布最大耐受劑量和推薦的II期劑量(RP2D)酿秸。在A2隊(duì)列中灭翔,確定gartisertib的RP2D為250mg QD。Gartisertib總體上耐受性良好;但是肝箱,所有研究隊(duì)列中不預(yù)期的血膽紅素增加阻止了進(jìn)一步的劑量遞增哄褒。研究顯示gartisertib及其代謝物M26在人類肝微粒體中抑制UGT1A1介導(dǎo)的膽紅素糖苷化,但在狗或大鼠的肝微粒體中不抑制煌张。部分反應(yīng)持續(xù)(n=1 [隊(duì)列B1])和穩(wěn)定病情>6個(gè)月(n=3)似乎與生物標(biāo)志物狀態(tài)無關(guān)呐赡。暴露一般隨劑量增加而增加,無累積骏融。

研究意義

  • Gartisertib在較低劑量下總體上耐受性良好链嘀;然而,不預(yù)期的肝毒性阻止了進(jìn)一步劑量遞增档玻,可能限制了抗腫瘤活性怀泊。因此,gartisertib的開發(fā)隨后被終止误趴。

研究不足

  • 由于意外的肝臟毒性霹琼,未能進(jìn)一步探索劑量遞增,限制了對(duì)gartisertib抗腫瘤活性的評(píng)估凉当。

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第 11 篇

英文標(biāo)題

  • Inhibition of Aurora B kinase (AURKB) enhances the effectiveness of 5-fluorouracil chemotherapy against colorectal cancer cells

中文標(biāo)題

  • 抑制Aurora B激酶(AURKB)提升了5-氟尿嘧啶化療對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞的療效

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-01-29
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Esha T. Shah | Christopher Molloy | Madeline Gough | Thomas Kryza | Selwin G. Samuel | Amos Tucker | Maneet Bhatia | Genevieve Ferguson | Rebecca Heyman | Shivam Vora | James Monkman | Emma Bolderson | Arutha Kulasinghe | Yaowu He | Brian Gabrielli | John D. Hooper | Derek J. Richard | Kenneth J. O’Byrne | Mark N. Adams

關(guān)鍵詞

  • 5-氟尿嘧啶枣申,結(jié)直腸癌,Aurora B激酶(AURKB)看杭,化療耐藥糯而,定量蛋白質(zhì)組學(xué),AZD1152

研究背景

  • 5-氟尿嘧啶(5-FU)是結(jié)直腸癌(CRC)系統(tǒng)治療的核心成分泊窘。
  • 療效反應(yīng)率低熄驼,治療耐藥性發(fā)展是主要問題之一。

當(dāng)前問題

  • 治療耐藥性的增長減少了治療的持久性烘豹。

研究目的

  • 識(shí)別新的可藥用蛋白質(zhì)和分子通路瓜贾,改善化療敏感性。

研究方法

  • 采用定量蛋白質(zhì)組學(xué)方法鑒定5-FU處理反應(yīng)中調(diào)控失常的蛋白質(zhì)和分子通路携悯。
  • 使用2D和3D CRC細(xì)胞線模型以及患者來源的腫瘤外植體培養(yǎng)模型評(píng)估藥物組合祭芦。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 定量蛋白質(zhì)組學(xué)鑒定出24小時(shí)5-FU處理后,Aurora B激酶(AURKB)在一系列上調(diào)的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)中上調(diào)憔鬼。
  • 在CRC細(xì)胞系中龟劲,AURKB抑制劑AZD1152顯著提高了5-FU在體外2D和3D CRC模型中的效力。
  • 5-FU后續(xù)AZD1152的處理也增強(qiáng)了外植體培養(yǎng)中患者衍生CRC細(xì)胞對(duì)5-FU的反應(yīng)轴或。

研究意義

  • AURKB抑制可能是一種合理的策略昌跌,可以增強(qiáng)CRC中5-FU化療的效果。

研究不足

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All data that supports the findings of this study Included in this published article and available in the Supporting Information Material of this article

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第 12 篇

英文標(biāo)題

  • Immune evasion in lung metastasis of leiomyosarcoma: upregulation of EPCAM inhibits CD8+ T cell infiltration

中文標(biāo)題

  • 肌肉肉瘤肺轉(zhuǎn)移中的免疫逃逸:上調(diào)EPCAM抑制CD8+ T細(xì)胞浸潤

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-01-30
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Masaya Kanahori | Eijiro Shimada | Yoshihiro Matsumoto | Makoto Endo | Toshifumi Fujiwara | Akira Nabeshima | Takeshi Hirose | Kengo Kawaguchi | Ryunosuke Oyama | Yoshinao Oda | Yasuharu Nakashima

關(guān)鍵詞

  • 肌肉肉瘤照雁,肺轉(zhuǎn)移蚕愤,免疫逃逸,EPCAM,CD8+ T細(xì)胞

研究背景

  • 肌肉肉瘤是軟組織肉瘤中最常見的組織學(xué)類型之一萍诱。
  • 肌肉肉瘤晚期患者缺乏有效治療悬嗓。
  • 肺轉(zhuǎn)移是最常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位,是主要的預(yù)后因素裕坊。

當(dāng)前問題

  • 現(xiàn)有治療方法對(duì)于肌肉肉瘤的肺轉(zhuǎn)移效果有限包竹。
  • 免疫環(huán)境在原發(fā)部位和轉(zhuǎn)移部位之間存在差異,可能影響免疫療法的效果籍凝。

研究目的

  • 分析軟組織肉瘤的原發(fā)部位和肺轉(zhuǎn)移部位的免疫環(huán)境差異映企。
  • 探索新的免疫治療靶點(diǎn)。

研究方法

  • 對(duì)38位軟組織肉瘤患者的原發(fā)部位和肺轉(zhuǎn)移部位進(jìn)行免疫組化分析静浴。
  • 對(duì)6位肌肉肉瘤患者的原發(fā)和肺轉(zhuǎn)移組織進(jìn)行基因表達(dá)分析堰氓。
  • 利用肌肉肉瘤細(xì)胞系,評(píng)估體外識(shí)別基因?qū)γ庖呒?xì)胞的影響苹享。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 免疫組化顯示肌肉肉瘤肺轉(zhuǎn)移部位的CD8+細(xì)胞顯著減少双絮。
  • 在肺轉(zhuǎn)移中上調(diào)的基因中,上皮細(xì)胞黏附分子(EPCAM)與CD8+細(xì)胞數(shù)量的負(fù)相關(guān)性最強(qiáng)得问。
  • Transwell實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明囤攀,在抑制或敲除EPCAM后獲得的條件培養(yǎng)基中,CD8+ T細(xì)胞的遷移顯著增加宫纬。

研究意義

  • EPCAM在肌肉肉瘤肺轉(zhuǎn)移中的上調(diào)表明可能抑制CD8+ T細(xì)胞的遷移焚挠。
  • 研究發(fā)現(xiàn)EPCAM可能是肌肉肉瘤新的潛在治療靶點(diǎn)。

研究不足

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Human specimens gene expression data Not published as per IRB of Kyushu University
Human leiomyosarcoma cell line TYLMS-1 gene expression data Available in GEO repository, accession number GSE250089

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第 13 篇

英文標(biāo)題

  • A UK prospective multicentre decision impact, decision conflict and economic evaluation of the 21-gene assay in women with node+ve, hormone receptor+ve, HER2-ve breast cancer

中文標(biāo)題

  • 在英國多中心展望性研究中漓骚,針對(duì)節(jié)點(diǎn)陽性蝌衔、激素受體陽性、HER2陰性乳腺癌女性的21基因檢測的決策影響蝌蹂、決策沖突和經(jīng)濟(jì)評(píng)估

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-02-02
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Simon Holt | Mark Verrill | Laura Pettit | Anna Rigg | Tamas Hickish | Caroline Archer | Jo Dent | Marianne Dillon | Mark Nathan | Ludger Barthelmes | Shazza Rehman | Yousef Sharaiha | Paige Innis | Priya Sai-Giridhar | Saira Khawaja

關(guān)鍵詞

  • 21基因檢測噩斟,節(jié)點(diǎn)陽性,激素受體陽性孤个,HER2陰性剃允,乳腺癌,經(jīng)濟(jì)評(píng)估

研究背景

  • 21基因乳腺癌復(fù)發(fā)評(píng)分(Oncotype DX Breast Recurrence Score)檢測對(duì)早期乳腺癌治療決策的價(jià)值齐鲤。
  • 英國國家衛(wèi)生服務(wù)(NHS)對(duì)1-3個(gè)淋巴結(jié)陽性的激素受體陽性(HR+)斥废、HER2陰性早期乳腺癌女性的臨床決策、信心和經(jīng)濟(jì)效益的評(píng)估给郊。

當(dāng)前問題

  • 是否所有早期節(jié)點(diǎn)陽性乳腺癌患者都從輔助化療中獲益牡肉。
  • 化療對(duì)英國國家衛(wèi)生服務(wù)(NHS)和患者的經(jīng)濟(jì)和身體負(fù)擔(dān)。

研究目的

  • 評(píng)估Oncotype DX檢測在改變臨床決策丑罪、提高決策信心和節(jié)省經(jīng)費(fèi)方面的有效性荚板。

研究方法

  • 在接收到復(fù)發(fā)評(píng)分(RS)結(jié)果前后凤壁,記錄醫(yī)生和患者對(duì)化療的偏好和信心水平吩屹,并作出最終決策跪另。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • RS結(jié)果接收后,化療的使用減少了51.5%煤搜,顯著增加了醫(yī)生和患者的相對(duì)和絕對(duì)信心免绿,并為NHS每位患者節(jié)省了大約787英鎊。

研究意義

  • Oncotype DX檢測符合改變臨床決策擦盾、提高信心和節(jié)省資金的標(biāo)準(zhǔn)嘲驾。

研究不足

  • 無明確提及。

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數(shù)據(jù)資源 獲取方式
The anonymised dataset available from the corresponding author (simon_holt@mac.com)

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第 14 篇

英文標(biāo)題

  • Antibodies toward Na+,HCO3–-cotransporter NBCn1/SLC4A7 block net acid extrusion and cause pH-dependent growth inhibition and apoptosis in breast cancer

中文標(biāo)題

  • 針對(duì)Na+,HCO3–-共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NBCn1/SLC4A7的抗體阻斷凈酸排出并引起乳腺癌的pH依賴性生長抑制和凋亡

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-02-03
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Trine V. Axelsen | Claus Olesen | Danish Khan | Ali Mohammadi | Elena V. Bouzinova | Christine J. F. Nielsen | Marco Mele | Katrine R. Hauerslev | Helene L. Pedersen | Eva Balling | Pernille Vahl | Trine Tramm | Peer M. Christiansen | Ebbe Boedtkjer

關(guān)鍵詞

  • Na+,HCO3–-共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Na+,HCO3–-cotransporter)迹卢,NBCn1/SLC4A7辽故,凈酸排出(net acid extrusion),乳腺癌(breast cancer)腐碱,pH依賴性生長抑制(pH-dependent growth inhibition)誊垢,凋亡(apoptosis)

研究背景

  • NBCn1/Slc4a7在小鼠乳腺癌發(fā)生中起加速作用。
  • 非癌組織相比症见,固態(tài)腫瘤的微環(huán)境異常酸性和缺氧喂走。

當(dāng)前問題

  • 專用藥物工具的缺乏之前限制了NBCn1的治療性靶向及其在人乳腺癌中作用的鑒定。

研究目的

  • 開發(fā)針對(duì)NBCn1的外細(xì)胞抗體谋作,篩選其在細(xì)胞上的功能性活性芋肠,并評(píng)估其在人乳腺癌中的作用。

研究方法

  • 制備外細(xì)胞靶向的抗NBCn1抗體遵蚜,篩選作用于細(xì)胞的功能活性帖池。
  • 在體內(nèi)評(píng)估抗NBCn1抗體對(duì)三陰性乳腺癌的生長,細(xì)胞死亡和腫瘤生長的影響吭净。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 鑒定到高親和力的抗NBCn1抗體碘裕,這些抗體能阻止細(xì)胞中NBCn1介導(dǎo)的Na+,HCO3–-共轉(zhuǎn)運(yùn),同時(shí)不與人NBCe1或小鼠NBCn1發(fā)生交叉反應(yīng)攒钳。
  • 抗NBCn1抗體在體內(nèi)顯著減緩腫瘤生長帮孔,并在體外使轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌細(xì)胞pH依賴性降低集落形成,引起G2/M期細(xì)胞周期堆積不撑,并增加凋亡文兢。

研究意義

  • 抗NBCn1抗體在人乳腺癌組織中阻斷凈酸排出,特別是在有轉(zhuǎn)移疾病的患者中焕檬,并限制三陰性乳腺癌生長姆坚。

研究不足


第 15 篇

英文標(biāo)題

  • Long-term activation of anti-tumor immunity in pancreatic cancer by a p53-expressing telomerase-specific oncolytic adenovirus

中文標(biāo)題

  • 通過表達(dá)p53的端粒酶特異性溶瘤腺病毒激活胰腺癌中的長期抗腫瘤免疫

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-02-05
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Masashi Hashimoto | Shinji Kuroda | Nobuhiko Kanaya | Daisuke Kadowaki | Yusuke Yoshida | Masaki Sakamoto | Yuki Hamada | Ryoma Sugimoto | Chiaki Yagi | Tomoko Ohtani | Kento Kumon | Yoshihiko Kakiuchi | Kazuya Yasui | Satoru Kikuchi | Ryuichi Yoshida | Hiroshi Tazawa | Shunsuke Kagawa | Takahito Yagi | Yasuo Urata | Toshiyoshi Fujiwara

關(guān)鍵詞

  • 胰腺癌,冷腫瘤实愚,溶瘤病毒治療兼呵,OBP-702兔辅,記憶CD8+ T細(xì)胞,TRMs击喂,TEMs维苔,ATP,長期抗腫瘤效應(yīng)

研究背景

  • 胰腺癌是一種侵襲性強(qiáng)懂昂、免疫學(xué)上被認(rèn)為是“冷”的腫瘤介时。
  • 溶瘤病毒療法是克服這一問題的有希望的治療方法。

當(dāng)前問題

  • 傳統(tǒng)治療方法對(duì)于提高胰腺癌患者的生存率效果有限凌彬。

研究目的

  • 開發(fā)一種端粒酶特異性溶瘤腺病毒沸柔,OBP-702,該病毒攜帶p53基因铲敛,以增強(qiáng)對(duì)胰腺癌的長期免疫應(yīng)答褐澎。

研究方法

  • 評(píng)估OBP-702對(duì)胰腺癌的療效,特別關(guān)注其通過長壽命記憶CD8+ T細(xì)胞實(shí)現(xiàn)的長期效果伐蒋。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • OBP-702在體外顯著誘導(dǎo)了對(duì)記憶T細(xì)胞建立重要的ATP工三。
  • 在體內(nèi),OBP-702局部治療可通過腫瘤誘導(dǎo)的ATP和巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)的IL-15Rα增加TEMps咽弦,進(jìn)而誘導(dǎo)TRM和TEM的產(chǎn)生徒蟆。
  • OBP-702激活的這些記憶T細(xì)胞在與吉西他濱+白蛋白紫杉醇(GN)聯(lián)合使用時(shí)也能維持,在PAN02雙側(cè)腫瘤模型中型型,GN+OBP-702展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤效果段审,并在未注射OBP-702的腫瘤中增加了TRMs。
  • 在新輔助模型中闹蒜,即在切除經(jīng)治療的PAN02腫瘤后再次接種PAN02細(xì)胞后寺枉,GN+OBP-702即使在腫瘤切除后也提供了長期抗腫瘤效果。

研究意義

  • OBP-702可以作為一種長期的免疫刺激劑绷落,對(duì)免疫學(xué)上較冷的胰腺癌具有持續(xù)的抗腫瘤效果姥闪。

研究不足

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TCGA data shown in Fig. 1a, b cBioPortal for Cancer Genomics
Other data of this study Available in a source data file

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第 16 篇

英文標(biāo)題

  • Serum NY-ESO-1 antibody as a predictive biomarker for postoperative recurrence of gastric cancer: a multicenter prospective observational study

中文標(biāo)題

  • 血清NY-ESO-1抗體作為胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測性生物標(biāo)記物:一項(xiàng)多中心前瞻性觀察研究

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-02-07
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Takuro Saito | Yukinori Kurokawa | Kazumasa Fujitani | Ryohei Kawabata | Atsushi Takeno | Jota Mikami | Shunji Endo | Jin Matsuyama | Yusuke Akamaru | Masashi Hirota | Kentaro Kishi | Shinya Urakawa | Kei Yamamoto | Koji Tanaka | Tsuyoshi Takahashi | Mikio Oka | Hisashi Wada | Hidetoshi Eguchi | Yuichiro Doki

關(guān)鍵詞

  • 胃癌,術(shù)后復(fù)發(fā)砌烁,預(yù)測性生物標(biāo)記物筐喳,NY-ESO-1抗體,多中心研究

研究背景

  • 胃癌是全球癌癥死亡原因的第四位函喉。
  • 盡管有多種方法預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)避归,但尚未識(shí)別出可靠的預(yù)測標(biāo)記物。

當(dāng)前問題

  • 常規(guī)的腫瘤標(biāo)記物如CEA和CA19-9預(yù)測復(fù)發(fā)的效果有限管呵。

研究目的

  • 研究血清NY-ESO-1抗體作為胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測性標(biāo)記物的有效性梳毙。

研究方法

  • 2012年至2021年間進(jìn)行的多中心前瞻性研究。
  • 納入了可手術(shù)治療的cT3-4期胃癌患者捐下。
  • 對(duì)術(shù)前抗體陽性的患者账锹,術(shù)后每3個(gè)月評(píng)估一次NY-ESO-1和p53抗體反應(yīng)萌业,持續(xù)1年。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 在1001名患者中奸柬,術(shù)前NY-ESO-1和p53抗體陽性率分別為12.6%和18.1%生年。
  • 在非復(fù)發(fā)患者中,NY-ESO-1抗體反應(yīng)術(shù)后變?yōu)殛幮阅衤疲趶?fù)發(fā)患者中持續(xù)為陽性晶框。
  • 統(tǒng)計(jì)分析表明排抬,術(shù)后3個(gè)月和12個(gè)月的NY-ESO-1抗體陽性是短期無復(fù)發(fā)生存期的獨(dú)立預(yù)后因素懂从。

研究意義

  • 血清NY-ESO-1抗體可能是胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的有用預(yù)測標(biāo)記。

研究不足

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The datasets generated and/or analyzed during the current study available from the corresponding author on reasonable request

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第 17 篇

英文標(biāo)題

  • Late endocrine diseases in survivors of adolescent and young adult cancer in California: a population-based study

中文標(biāo)題

  • 加州青少年和年輕成人癌癥幸存者晚期內(nèi)分泌疾捕灼选:一項(xiàng)基于人群的研究

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-02-08
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Renata Abrah?o | Ann Brunson | Kathryn J. Ruddy | Qian Li | Judy Li | Mabel M. Ryder | Jessica Chubak | Hazel B. Nichols | Candice A. M. Sauder | Marlaine F. Gray | Erin E. Hahn | Ted Wun | Theresa H. M. Keegan

關(guān)鍵詞

  • 青少年番甩,年輕成人,癌癥幸存者届搁,晚期內(nèi)分泌疾病缘薛,人群研究

研究背景

  • 癌癥幸存者增加了內(nèi)分泌并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),但缺乏人群水平上特定內(nèi)分泌病的發(fā)生信息卡睦。

當(dāng)前問題

研究目的

  • 估計(jì)青少年和年輕成人(AYA, 15-39歲)在診斷后至少存活2年者的內(nèi)分泌病的累積發(fā)病率以及相關(guān)因素宴胧。

研究方法

  • 利用加州癌癥登記處(2006-2018年)數(shù)據(jù),鏈接到州級(jí)醫(yī)院住院表锻、急診科和門診手術(shù)數(shù)據(jù)庫恕齐。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 在59,343名AYA中,10年的累積發(fā)病率最高的是糖尿菜惭贰(4.7%)显歧、甲狀腺功能減退癥(4.6%)、其他甲狀腺疾踩纺鳌(2.2%)和甲狀旁腺疾彩恐琛(1.6%)。甲狀腺功能減退癥在霍奇金淋巴瘤蕾域、白血病拷肌、乳腺癌和宮頸癌幸存者中最常見,而糖尿病在白血病旨巷、非霍奇金淋巴瘤巨缘、結(jié)直腸癌、宮頸癌和乳腺癌幸存者中最高。在多變量模型中,與內(nèi)分泌病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的因素包括治療认罩、晚期病情采转、公共保險(xiǎn)恳不、居住在低/中等社會(huì)經(jīng)濟(jì)地區(qū)事期、年齡較大以及非西班牙裔黑人或西班牙裔種族/族群溃睹。造血細(xì)胞移植與大多數(shù)內(nèi)分泌病相關(guān)丑婿,而化療與卵巢功能障礙和甲狀腺功能減退癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)口予。

研究意義

  • 觀察到AYA癌癥幸存者中內(nèi)分泌病負(fù)擔(dān)高娄周,這些負(fù)擔(dān)隨著治療和社會(huì)因素的不同而變化。需要基于證據(jù)的幸存指南來監(jiān)控這些疾病沪停。

研究不足

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第 18 篇

英文標(biāo)題

  • Synergistic induction of tertiary lymphoid structures by chemoimmunotherapy in bladder cancer

中文標(biāo)題

  • 化療聯(lián)合免疫療法在膀胱癌中協(xié)同誘導(dǎo)三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)的研究

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-02-08
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Lu Zhang | Ruiyun Zhang | Di Jin | Tianxiang Zhang | Akezhouli Shahatiaili | Jingyu Zang | Lu Wang | Yuanchun Pu | Guanglei Zhuang | Haige Chen | Jinhai Fan

關(guān)鍵詞

  • 膀胱癌煤辨,免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs),三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)(TLS)木张,化療众辨,免疫療法,單細(xì)胞RNA測序舷礼,組織微陣列(TMA)

研究背景

  • 許多膀胱癌患者無法從免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)中受益鹃彻。
  • 膀胱癌是全球十大惡性腫瘤之一,2020年約有573,000新病例和213,000死亡妻献。

當(dāng)前問題

  • 單一的免疫療法往往無法提供持久的客觀響應(yīng)蛛株。
  • 尚不清楚傳統(tǒng)治療聯(lián)合免疫療法能否誘導(dǎo)TLS并增強(qiáng)抗腫瘤免疫力。

研究目的

  • 探討將其他治療手段加入免疫療法中是否能增強(qiáng)免疫反應(yīng)育拨,從而提高整體響應(yīng)率谨履。

研究方法

  • 通過單細(xì)胞RNA測序和整體RNA測序分析,對(duì)免疫療法和化療后的免疫學(xué)變化進(jìn)行了全面評(píng)估熬丧。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 與治療前患者相比笋粟,接受ICIs治療的膀胱癌患者B細(xì)胞和T濾泡輔助細(xì)胞的豐度更高。
  • 公共數(shù)據(jù)集和內(nèi)部研究隊(duì)列揭示了免疫療法誘導(dǎo)TLS新生和成熟锹引。
  • IMvigor 210研究表明矗钟,TLS可作為免疫療法反應(yīng)和患者預(yù)后的預(yù)測因子。
  • 新輔助化療使患者從免疫沙漠型向免疫富集型轉(zhuǎn)變嫌变,CD20+ B細(xì)胞吨艇、T濾泡輔助細(xì)胞和TLS的比例顯著增加。
  • 與單一療法相比腾啥,聯(lián)合新輔助化療和ICIs治療的患者东涡,TLS的陽性率和成熟度得到改善,并且完全病理響應(yīng)率更高倘待。

研究意義

  • 本研究凸顯了免疫療法和化療單獨(dú)作用于促進(jìn)TLS發(fā)展的個(gè)體效應(yīng)疮跑,并強(qiáng)調(diào)了聯(lián)合模式在增強(qiáng)TLS成熟度和響應(yīng)率方面的優(yōu)越性。

研究不足

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第 19 篇

英文標(biāo)題

  • AHRR and SFRP2 in primary versus recurrent high-grade serous ovarian carcinoma and their prognostic implication

中文標(biāo)題

  • 初發(fā)與復(fù)發(fā)高級(jí)別漿液性卵巢癌中AHRR與SFRP2的差異及其預(yù)后意義

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-02-09
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:nan

關(guān)鍵詞

  • 高級(jí)別漿液性卵巢癌(HGSOC)凸舵,AHRR祖娘,SFRP2,預(yù)后生物標(biāo)志物啊奄,轉(zhuǎn)錄組差異分析

研究背景

  • 高級(jí)別漿液性卵巢癌(HGSOC)是最常見的卵巢癌亞型渐苏,通常在晚期被診斷掀潮,治療后復(fù)發(fā)率高。

當(dāng)前問題

  • HGSOC的治療抵抗機(jī)制和復(fù)發(fā)獨(dú)特生物學(xué)的數(shù)據(jù)仍然稀缺琼富。

研究目的

  • 分析初發(fā)與復(fù)發(fā)HGSOC樣本間的轉(zhuǎn)錄組差異仪吧,識(shí)別具有預(yù)后價(jià)值的生物標(biāo)志物。

研究方法

  • 使用靶向RNA測序分析19對(duì)初發(fā)與復(fù)發(fā)HGSOC樣本鞠眉,通過體內(nèi)外分析和免疫組化驗(yàn)證篩選的生物標(biāo)志物薯鼠。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 確定了233個(gè)差異表達(dá)基因。在體內(nèi)分析中械蹋,23個(gè)基因?qū)o病生存期(PFS)和總生存期(OS)具有顯著預(yù)后價(jià)值出皇。最終選擇7個(gè)標(biāo)志物(AHRR,COL5A2朝蜘,F(xiàn)ABP4恶迈,HMGCS2涩金,ITGA5谱醇,SFRP2和WNT9B)在蛋白水平上進(jìn)行驗(yàn)證。

研究意義

  • AHRR和SFRP2蛋白在芳香烴受體和Wnt信號(hào)通路中的重要性被突顯步做,可能成為HGSOC的生物標(biāo)志物副渴。

研究不足

  • 無明確提及。

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第 20 篇

英文標(biāo)題

  • Organoid forming potential as complementary parameter for accurate evaluation of breast cancer neoadjuvant therapeutic efficacy

中文標(biāo)題

  • 類器官形成潛力作為評(píng)估乳腺癌新輔助治療效果準(zhǔn)確性的補(bǔ)充參數(shù)

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-02-10
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Hai-Shan Ye | Dan Zhou | Hong Li | Jin Lv | Hui-Qi Huang | Jia-Jun She | Jun-Hua Nie | Ting-Ting Li | Meng-Di Lu | Bo-Le Du | Shu-Qing Yang | Pei-Xian Chen | Sheng Li | Guo-Lin Ye | Wei Luo | Jia Liu

關(guān)鍵詞

  • 乳腺癌全度,新輔助治療煮剧,類器官形成潛力,治療效果評(píng)估将鸵,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

研究背景

  • 13-15% 診斷為病理完全應(yīng)答(pCR)的乳腺癌患者在新輔助系統(tǒng)治療(NST)后復(fù)發(fā)勉盅。

當(dāng)前問題

  • NST后殘留病變的類器官形成潛力(OFP)與臨床方法估計(jì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系尚不明確。

研究目的

  • 評(píng)估OFP在提高NST效果評(píng)估準(zhǔn)確性中的合理性顶掉。

研究方法

  • 檢測NST后殘留病變的OFP草娜,并與臨床方法比較以估計(jì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
  • 通過HE染色和ER痒筒、PR宰闰、HER2、Ki67和CD133免疫標(biāo)記對(duì)類器官的表型進(jìn)行分類簿透。
  • 對(duì)活躍生長的類器官進(jìn)行藥物敏感性測試移袍。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 62個(gè)NST后乳腺癌標(biāo)本中,24個(gè)為OFP-I老充,表現(xiàn)為長期活躍的類器官生長葡盗,19個(gè)為OFP-II,表現(xiàn)為在3周內(nèi)穩(wěn)定的類器官生長啡浊,19個(gè)為OFP-III觅够,未形成類器官路狮。
  • 殘留腫瘤與OFP等級(jí)總體相關(guān)(P?<?0.001),而18名病理診斷為無腫瘤(ypT0N0M0)的患者中有3名出現(xiàn)了源自腫瘤的類器官形成蔚约。
  • OFP-I組的無病生存期(DFS)比其他兩組差(Log-rank P?<?0.05)奄妨。
  • OFP-I/-II組的類器官很好地保持了其親本腫瘤的生物學(xué)特征,并對(duì)NST中使用的藥物產(chǎn)生了抗藥性苹祟。

研究意義

  • OFP可以作為補(bǔ)充參數(shù)砸抛,提高乳腺癌NST效果評(píng)估的準(zhǔn)確性。

研究不足

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第 21 篇

英文標(biāo)題

  • Tumorigenic role of tacrolimus through mTORC1/C2 activation in post-transplant renal cell carcinomas

中文標(biāo)題

  • 移植后腎細(xì)胞癌中他克莫司通過mTORC1/C2激活的致瘤作用

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-02-10
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Dorottya Moldvai | Dániel Sztankovics | Titanilla Dankó | Enik? Vetlényi | Gábor Pet?vári | ágnes Márk | Attila Patonai | Gyula Végs? | László Piros | ádám Hosszú | Judit Pápay | Ildikó Krencz | Anna Sebestyén

關(guān)鍵詞

  • 腎移植接受者(KTRs)树枫,腎細(xì)胞癌(RCC)直焙,免疫抑制治療,mTOR信號(hào)通路砂轻,他克莫司(TAC)奔誓,雷帕霉素(RAPA),體外實(shí)驗(yàn)搔涝,體內(nèi)實(shí)驗(yàn)

研究背景

  • 腎移植接受者面臨著較高的腎細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)厨喂,免疫抑制方案在其中扮演重要角色。

當(dāng)前問題

  • 如何識(shí)別與移植后腫瘤形成相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)變化尚不明確庄呈。

研究目的

  • 旨在識(shí)別與移植后(post-tx)腫瘤形成相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)變化蜕煌。

研究方法

  • 在末期腎病(ESRD)患者的腎臟和移植或非移植患者發(fā)展的RCC中分析mTOR相關(guān)蛋白的表達(dá)诬留。
  • 通過不同的體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究他克莫司(TAC)和雷帕霉素(RAPA)對(duì)mTOR活性斜纪、增殖和腫瘤生長的影響。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 觀察到移植后RCC和TAC處理的ESRD患者腎臟中mTORC1/C2活性升高文兑。
  • 體外實(shí)驗(yàn)顯示TAC增加正常腎小管上皮細(xì)胞系和所研究的RCC細(xì)胞系中的mTOR活性盒刚,并促進(jìn)某些RCC細(xì)胞系的增殖。
  • 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中绿贞,TAC提高了小鼠缺血性腎臟的mTORC1/C2活性因块,并在異種移植模型中增強(qiáng)了腫瘤生長。

研究意義

  • 我們觀察到缺血性腎臟和移植后RCC中mTOR活性顯著增加樟蠕,這突出了mTOR通路在腎臟的愈合或纖維化過程以及腫瘤形成中的參與贮聂。
  • TAC治療進(jìn)一步增加了受傷腎臟已經(jīng)升高的mTOR活性,可能在免疫抑制期間促成腫瘤形成寨辩。

研究不足

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第 22 篇

英文標(biāo)題

  • Unraveling the impact of cancer-associated fibroblasts on hypovascular pancreatic neuroendocrine tumors

中文標(biāo)題

  • 解析癌相關(guān)成纖維細(xì)胞對(duì)低血管化胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤影響的研究

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-02-10
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Ting-Yu Lai | Tsai-Chen Chiang | Chih-Yuan Lee | Ting-Chun Kuo | Chien-Hui Wu | Yi-Ing Chen | Chun-Mei Hu | Manjit Maskey | Shiue-Cheng Tang | Yung-Ming Jeng | Yu-Wen Tien | Eva Y.-H. P. Lee | Wen-Hwa Lee

關(guān)鍵詞

  • 癌相關(guān)成纖維細(xì)胞(Cancer-associated fibroblasts)吓懈,低血管化(Hypovascular),胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(Pancreatic neuroendocrine tumors)靡狞,臨床侵襲性(Clinical aggressiveness)耻警,腫瘤微環(huán)境(Tumor microenvironment)

研究背景

  • 胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(PNETs)中微血管密度低和纖維化通常顯示出臨床侵襲性。
  • 在胰腺導(dǎo)管腺癌中,癌相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAFs)對(duì)低血管纖維化基質(zhì)有貢獻(xiàn)甘穿,探究CAFs在PNETs中的類似作用變得迫切腮恩。

當(dāng)前問題

  • 目前尚不清楚CAFs在PNETs中的具體作用及其對(duì)臨床結(jié)果的影響。

研究目的

  • 調(diào)查CAFs在PNETs中的參與以及它們對(duì)臨床結(jié)果的影響温兼。

研究方法

  • 檢查79個(gè)臨床PNET樣本秸滴,評(píng)估α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(SMA)陽性細(xì)胞的數(shù)量和空間分布,這些細(xì)胞是CAFs的指標(biāo)募判。
  • 將發(fā)現(xiàn)與臨床結(jié)果相關(guān)聯(lián)荡含。
  • 進(jìn)行體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn),評(píng)估從臨床樣本中分離的CAFs對(duì)PNET轉(zhuǎn)移和生長的影響届垫。
  • 調(diào)查基質(zhì)細(xì)胞源因子1(SDF1)–AGR2軸在介導(dǎo)CAFs與PNET細(xì)胞間通信中的作用释液。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 在PNET樣本的低血管基質(zhì)中檢測到αSMA陽性和血小板衍生生長因子-α陽性的CAFs。
  • PNET基質(zhì)中α-SMA陽性CAFs的高豐度顯著與更高水平的臨床侵襲性相關(guān)聯(lián)装处。
  • 來自PNET細(xì)胞的條件培養(yǎng)基誘導(dǎo)分離的CAFs呈現(xiàn)炎癥表型误债,這些CAFs促進(jìn)PNET生長和轉(zhuǎn)移。
  • 機(jī)制上妄迁,PNET細(xì)胞分泌的白細(xì)胞介素-1誘導(dǎo)CAFs分泌SDF1寝蹈。這一級(jí)聯(lián)反應(yīng)隨后提高了PNETs中AGR2的表達(dá),從而促進(jìn)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移判族。
  • 在PNET細(xì)胞中AGR2的下調(diào)有效地抑制了CAFs介導(dǎo)的PNET生長和轉(zhuǎn)移促進(jìn)作用躺盛。

研究意義

  • CAFs推動(dòng)侵襲性PNET的生長和轉(zhuǎn)移。
  • CXCR4–SDF1軸可能是PNET治療中抗基質(zhì)療法的一個(gè)目標(biāo)形帮。
  • 本研究闡明了PNET侵襲性背后的機(jī)制,并可能指導(dǎo)未來針對(duì)腫瘤微環(huán)境的治療干預(yù)周叮。

研究不足

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第 23 篇

英文標(biāo)題

  • Germline predictors for bevacizumab induced hypertensive crisis in ECOG-ACRIN 5103 and BEATRICE

中文標(biāo)題

  • 貝伐珠單抗誘導(dǎo)的高血壓危象在ECOG-ACRIN 5103和BEATRICE研究中的遺傳預(yù)測因子

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-02-12
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Fei Shen | Guanglong Jiang | Santosh Philips | Erica Cantor | Laura Gardner | Gloria Xue | Geneva Cunningham | Nawal Kassem | Anne O’Neill | David Cameron | Thomas M. Suter | Kathy D. Miller | George W. Sledge | Bryan P. Schneider

關(guān)鍵詞

  • 貝伐珠單抗辩撑,高血壓危象,遺傳預(yù)測因子仿耽,ECOG-ACRIN 5103合冀,BEATRICE

研究背景

  • 貝伐珠單抗在多種晚期癌癥治療中表現(xiàn)出益處。
  • 用于理解哪些患者可能受益或經(jīng)歷毒性反應(yīng)的預(yù)測性生物標(biāo)志物是必需的项贺。
  • 關(guān)于貝伐珠單抗誘導(dǎo)的高血壓與生存率之間的聯(lián)系已有報(bào)道君躺,但結(jié)論不一。

當(dāng)前問題

  • 未明確貝伐珠單抗誘導(dǎo)的高血壓與患者生存率之間的確切關(guān)聯(lián)性开缎。

研究目的

  • 評(píng)估貝伐珠單抗誘導(dǎo)的高血壓與兩項(xiàng)III期輔助性乳腺癌試驗(yàn)中患者的無病生存期(IDFS)和總生存期(OS)之間的關(guān)系棕叫。

研究方法

  • 對(duì)ECOG-ACRIN 5103和BEATRICE兩個(gè)III期輔助性乳腺癌試驗(yàn)中的3124名患者進(jìn)行事后分析。
  • 比較了高血壓患者(SBP?≥?160?mmHg)和非高血壓患者的IDFS和OS奕删。
  • 定義高血壓危象為SBP?≥?180?mmHg俺泣。
  • 執(zhí)行基因組分析以評(píng)估高血壓危象的遺傳預(yù)測因子。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 高血壓危象與更好的IDFS(p?=?0.015)和OS(p?=?0.042)顯著相關(guān)。
  • 在校正預(yù)后因素后伏钠,只有IDFS(p?=?0.029横漏;HR?=?0.28)仍顯著相關(guān)。
  • SBP?≥?160?mmHg未與IDFS或OS顯著相關(guān)熟掂。
  • 一種常見的單核苷酸多態(tài)性缎浇,rs6486785,與高血壓危象顯著相關(guān)(p?=?8.4 × 10?9赴肚;OR?=?5.2)华畏。

研究意義

  • 貝伐珠單抗誘導(dǎo)的高血壓危象與更好的治療結(jié)果相關(guān)。
  • rs6486785可以預(yù)測這一關(guān)鍵毒性反應(yīng)的增加風(fēng)險(xiǎn)尊蚁。

研究不足

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Unidentified genome wide genotyping data and raw sequence data dbGaP (accession number phs003201.v1.p1)

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第 24 篇

英文標(biāo)題

  • Low-dose aspirin use and risk of ovarian cancer: a combined analysis from two nationwide studies in Denmark and Sweden

中文標(biāo)題

  • 低劑量阿司匹林使用與卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性:來自丹麥和瑞典兩項(xiàng)全國性研究的聯(lián)合分析

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-02-12
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Guoqiao Zheng | Mette Tuxen Faber | Jiangrong Wang | Louise Baandrup | Rasmus Hertzum-Larsen | Karin Sundstr?m | Susanne K. Kj?r

關(guān)鍵詞

  • 低劑量阿司匹林亡笑,卵巢癌風(fēng)險(xiǎn),聯(lián)合分析横朋,丹麥仑乌,瑞典

研究背景

  • 過去的研究主要基于自我報(bào)告的藥物使用,且樣本量往往不足以調(diào)查由卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)因素可能導(dǎo)致的潛在修正效應(yīng)琴锭。

當(dāng)前問題

研究目的

  • 評(píng)估低劑量阿司匹林使用與卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)晰甚,并探討炎癥相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素及心血管疾病(CVD)診斷對(duì)該關(guān)聯(lián)的潛在修正效應(yīng)决帖。

研究方法

  • 利用丹麥和瑞典的女性人口進(jìn)行的兩項(xiàng)全國性嵌套病例對(duì)照研究厕九,分析了11,874名卵巢癌女性患者(30-84歲)與473,960名女性對(duì)照組,并運(yùn)用條件logistic回歸模型估計(jì)比值比(OR)及95%置信區(qū)間(CI)地回,基于固定效應(yīng)假設(shè)合并估計(jì)值扁远。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 低劑量阿司匹林的使用與卵巢癌的整體風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)不強(qiáng)(OR?=?0.97; 95%CI: 0.92–1.03)。但根據(jù)生育史(未生育:OR?=?0.80, 95%CI: 0.70–0.92; 已生育:OR?=?1.00, 95%CI: 0.94–1.07; p-互作用?=?0.0024)刻像,以及心血管疾病史(無CVD:OR?=?0.91, 95%CI: 0.82–1.00; 曾經(jīng)CVD:OR?=?1.05, 95%CI: 0.97–1.13; p-互作用=0.0204)的不同畅买,關(guān)聯(lián)程度有所差異。

研究意義

  • 低劑量阿司匹林的使用特別在未生育的女性和沒有心血管疾病診斷的女性中與降低卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)细睡。

研究不足

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數(shù)據(jù)資源 獲取方式
Danish data Located on a secure platform at Statistics Denmark, accessible with relevant data permissions.
Swedish data Located on an encrypted server at Karolinska Institutet, available from study authors with relevant data permissions.

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第 25 篇

英文標(biāo)題

  • IL-24 improves efficacy of CAR-T cell therapy by targeting stemness of tumor cells

中文標(biāo)題

  • 白介素24通過靶向腫瘤細(xì)胞的干性提高CAR-T細(xì)胞治療的有效性

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-02-12
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Kai Zhang | Wenhao Hu | Feng Li | Chunli Wen | Lingxiao Zhou | Lei Zhang | Jingyao Lian | Shasha Liu | Shumin Wang | Yi Zhang

關(guān)鍵詞

  • 癌癥干細(xì)胞(CSCs)谷羞,嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)治療,白介素24(IL-24)溜徙,干性湃缎,免疫治療

研究背景

  • 癌癥干細(xì)胞誘導(dǎo)療法抗性,可能是癌癥免疫治療的重要障礙蠢壹。
  • CAR-T細(xì)胞治療在臨床設(shè)置中展現(xiàn)出顯著效果嗓违。

當(dāng)前問題

  • 在許多患者中,尤其是固體腫瘤患者知残,CAR-T細(xì)胞治療失敗靠瞎。
  • 目前尚不清楚CSCs如何介導(dǎo)對(duì)CAR-T細(xì)胞的抗性比庄。

研究目的

  • 確定CSCs對(duì)CAR-T細(xì)胞治療的影響。
  • 探究IL-24表達(dá)對(duì)CSCs及CAR-T細(xì)胞治療效果的影響乏盐。

研究方法

  • 使用體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)確定CSCs對(duì)CAR-T細(xì)胞治療的影響佳窑。
  • 在T細(xì)胞中表達(dá)IL-24,并進(jìn)行進(jìn)一步的體外和體內(nèi)測試父能。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • IL-24誘導(dǎo)CSCs凋亡神凑,并有助于T細(xì)胞的激活、分化和增殖何吝。
  • CAR.IL-24-T細(xì)胞抑制了CSCs的富集溉委,并在體外和體內(nèi)展現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤活性。

研究意義

  • IL-24有助于消除CSCs爱榕,并增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤反應(yīng)性瓣喊。

研究不足

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第 26 篇

英文標(biāo)題

  • ABCC4 suppresses glioblastoma progression and recurrence by restraining cGMP-PKG signalling

中文標(biāo)題

  • ABCC4通過抑制cGMP-PKG信號(hào)傳導(dǎo)抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的進(jìn)展和復(fù)發(fā)

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-02-12
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Jung-Ying Chiang | Sung-Tai Wei | Huan-Jui Chang | Der-Cherng Chen | Hwai-Lee Wang | Fu-Ju Lei | Kai-Yu Wei | Yen‐Chih Huang | Chi-Chung Wang | Chia-Hung Hsieh

關(guān)鍵詞

  • ABCC4,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤黔酥,cGMP-PKG信號(hào)傳導(dǎo)藻三,復(fù)發(fā),治療策略跪者,阿司匹林水凝膠

研究背景

  • 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中棵帽,環(huán)核苷酸是關(guān)鍵的細(xì)胞信號(hào)介質(zhì)。
  • 還需深入探索環(huán)核苷酸在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤進(jìn)展及復(fù)發(fā)中的調(diào)控機(jī)制和臨床相關(guān)性渣玲。

當(dāng)前問題

  • 雖已知環(huán)核苷酸在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的作用逗概,但其具體機(jī)制及對(duì)疾病進(jìn)展和復(fù)發(fā)的影響尚未充分研究。

研究目的

  • 識(shí)別膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中循環(huán)核苷酸的主要調(diào)控因素忘衍。
  • 研究ABCC4在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)中的作用及其與患者總體生存率的關(guān)聯(lián)逾苫。

研究方法

  • 利用計(jì)算機(jī)模擬、mRNA和蛋白水平分析識(shí)別循環(huán)核苷酸的主要調(diào)控因素淑履。
  • 通過慢病毒和藥理學(xué)操作研究循環(huán)核苷酸信號(hào)在人類膠質(zhì)瘤細(xì)胞系和原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中的功能影響隶垮。
  • 結(jié)合使用阿司匹林水凝膠的異種移植小鼠模型,驗(yàn)證體內(nèi)靶向循環(huán)核苷酸信號(hào)的效果秘噪。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • ABCC4的底物外流減少導(dǎo)致cGMP水平提升,而不是cAMP勉耀,這與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的復(fù)發(fā)有關(guān)指煎。
  • ABCC4基因表達(dá)與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤樣本的復(fù)發(fā)和總體生存結(jié)果呈負(fù)相關(guān)。
  • ABCC4功能喪失激活cGMP-PKG信號(hào)傳導(dǎo)便斥,促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞和異種移植瘤的惡性至壤。
  • 加載有阿司匹林的水凝膠通過上調(diào)ABCC4表達(dá)抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的進(jìn)展,增強(qiáng)了標(biāo)準(zhǔn)治療在異種移植膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的效果枢纠。

研究意義

  • ABCC4抑制cGMP-PKG信號(hào)通路像街,是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤進(jìn)展和復(fù)發(fā)中的腫瘤抑制因子。
  • 阿司匹林水凝膠通過恢復(fù)ABCC4來阻礙膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的進(jìn)展,構(gòu)成一個(gè)可行的轉(zhuǎn)化治療方法镰绎。

研究不足

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第 27 篇

英文標(biāo)題

  • HER2 expression and genomic characterization of resected brain metastases from colorectal cancer: the HEROES study

中文標(biāo)題

  • 結(jié)直腸癌切除腦轉(zhuǎn)移瘤的HER2表達(dá)和基因組特征研究:HEROES研究

關(guān)鍵詞

  • 結(jié)直腸癌(Colorectal Cancer, CRC)脓斩,腦轉(zhuǎn)移(Brain Metastases, BM),HER2表達(dá)(HER2 Expression)畴栖,基因組分析(Genomic Characterization)随静,預(yù)后因素(Prognostic Factors)

研究背景

  • 腦轉(zhuǎn)移瘤在結(jié)直腸癌中較為罕見,預(yù)后極差吗讶。
  • HER2在結(jié)直腸癌中的擴(kuò)增/過表達(dá)情況已有描述燎猛,但其對(duì)預(yù)后的影響尚不確定。

當(dāng)前問題

  • 結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床預(yù)后因素研究較少照皆,對(duì)于其分子特征和發(fā)展預(yù)防信息缺乏重绷。

研究目的

  • 描述結(jié)直腸癌原發(fā)腫瘤和配對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤的分子景觀。
  • 尋找切除腦轉(zhuǎn)移瘤后的新預(yù)后生物標(biāo)志物膜毁。

研究方法

  • 在HEROES研究中昭卓,對(duì)原發(fā)結(jié)直腸癌和匹配的腦轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)行了NGS全面基因組分析和HER2狀態(tài)檢測。
  • 計(jì)算腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TILs)的數(shù)量爽茴。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 在22例有配對(duì)樣本的患者中葬凳,18%的腦轉(zhuǎn)移瘤呈HER2陽性,其中75%在配對(duì)的原發(fā)結(jié)直腸癌中也呈陽性室奏。
  • 較低的腫瘤突變負(fù)荷和HER2陰性與較長的腦內(nèi)無進(jìn)展生存期相關(guān)火焰。
  • HER2陰性和KRAS突變的腦轉(zhuǎn)移瘤與較長的無進(jìn)展生存期有關(guān)。
  • 富含TILs的腦轉(zhuǎn)移瘤與較長的總生存期有關(guān)胧沫。

研究意義

  • 該研究顯示了在腦轉(zhuǎn)移瘤及其原發(fā)結(jié)直腸癌中HER2的富集昌简。
  • 富含TILs的腦轉(zhuǎn)移瘤與更好的總生存期相關(guān)。

研究不足

  • 無明確提及绒怨。

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第 28 篇

英文標(biāo)題

  • Stratifying ICIs-responsive tumor microenvironment in HCC: from parsing out immune-hypoxic crosstalk to clinically applicable MRI-radiomics models

中文標(biāo)題

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-02-14
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Li-Na Song | Biao Wang | Jia-Liang Cai | Pei-Ling Zhang | Shi-Ping Chen | Zheng-Jun Zhou | Zhi Dai

關(guān)鍵詞

  • 免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)纯赎,肝細(xì)胞癌(HCC),腫瘤微環(huán)境(TME)南蹂,低氧狀態(tài)犬金,MRI-放射組學(xué)模型,免疫浸潤六剥,單細(xì)胞分析晚顷,多組學(xué)分析

研究背景

  • 旨在重新定義對(duì)ICI響應(yīng)的“熱”腫瘤微環(huán)境(TME)并開發(fā)相應(yīng)的分層模型,以最大化肝細(xì)胞癌(HCC)中ICIs的效用疗疟。

當(dāng)前問題

研究目的

  • 通過單細(xì)胞分析驗(yàn)證低氧分?jǐn)?shù)與免疫療法響應(yīng)的相關(guān)性该默,并在TCGA和HCCDB數(shù)據(jù)庫中的HCC患者中使用低氧分?jǐn)?shù)和免疫浸潤豐度進(jìn)行多組學(xué)分析,重新定義ICI響應(yīng)性TME亞型策彤。

研究方法

  • 設(shè)計(jì)低氧分?jǐn)?shù)栓袖,驗(yàn)證全癌種中的免疫療法響應(yīng)匣摘。構(gòu)建免疫低氧應(yīng)激指數(shù)(IHSI)以分層ICI響應(yīng)性TME亞型,并在體內(nèi)外探索生物機(jī)制裹刮。為臨床適用性建立MRI-放射組學(xué)模型音榜。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 全癌種中應(yīng)答者的主導(dǎo)細(xì)胞亞群的低氧分?jǐn)?shù)較低。高免疫浸潤-正常氧(HIN)亞型被重新定義為對(duì)ICIs響應(yīng)的TME必指。使用IHSI對(duì)HIN亞型進(jìn)行分層囊咏,有效識(shí)別黑色素瘤(n=122)和泌尿系統(tǒng)癌癥(n=22)中的ICIs應(yīng)答者。TRAF3IP3塔橡,IHSI的組成基因梅割,在正常氧條件下通過激活MAVS/IFN-I途徑參與了與ICIs相關(guān)的“免疫-低氧”交流。評(píng)估TRAF3IP3和HIF1A表達(dá)的MRI-放射組學(xué)模型(AUC>0.80)在HCC隊(duì)列(n=75)中篩選了ICIs應(yīng)答者葛家。

研究意義

  • 低氧-免疫分層重新定義了對(duì)ICIs響應(yīng)的TME户辞,并提供了MRI-放射組學(xué)模型,用于初步篩選ICIs應(yīng)答者癞谒,IHSI有助于進(jìn)一步識(shí)別底燎。

研究不足


第 29 篇

英文標(biāo)題

  • CAnceR IN PreGnancy (CARING) – a retrospective study of cancer diagnosed during pregnancy in the United Kingdom

中文標(biāo)題

  • 《孕期癌癥 (CARING)》 - 英國孕期癌癥診斷的回顧性研究

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-02-21
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:nan

關(guān)鍵詞

  • 孕期,癌癥弹砚,英國双仍,回顧性研究,診斷桌吃,管理朱沃,結(jié)果

研究背景

  • 孕期確診癌癥的發(fā)生率在增加。
  • 英國缺乏關(guān)于此類患者的調(diào)查茅诱、管理以及孕婦和胎兒結(jié)果的數(shù)據(jù)逗物。

當(dāng)前問題

  • 估計(jì)孕期癌癥的發(fā)生率具有挑戰(zhàn)性,因?yàn)椴皇撬械娜焉锒紩?huì)導(dǎo)致活產(chǎn)瑟俭,且健康登記處不常結(jié)合腫瘤學(xué)和產(chǎn)科數(shù)據(jù)售躁。
  • 孕期癌癥診斷和治療的決策復(fù)雜玉掸,還需考慮未出生兒童的安全/影響听绳。

研究目的

  • 估計(jì)五年間英國孕期癌癥的診斷數(shù)量军浆。
  • 描述在英國孕期被診斷癌癥的女性的人口統(tǒng)計(jì)和母親特征。
  • 描述按腫瘤類型和妊娠期進(jìn)行的治療微饥。
  • 描述分娩后立即的母嬰結(jié)果锐帜,例如母親死亡和妊娠結(jié)果。

研究方法

  • 通過對(duì)英國14個(gè)癌癥中心的119名患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性研究畜号,這些患者是在2016-2020年間孕期被診斷出癌癥的。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 診斷時(shí)的中位年齡為33歲允瞧,乳腺癌简软、皮膚癌和血液學(xué)癌癥最常見蛮拔。
  • 大多數(shù)病例為初次診斷,治療多數(shù)以根治為目的痹升。
  • 在孕期內(nèi)68名患者開始了干預(yù)措施建炫;44名接受了手術(shù),31名接受了化療疼蛾。
  • 活產(chǎn)率為81.7%肛跌,其中55.1%的活產(chǎn)通過剖宮產(chǎn)完成。
  • 研究期間的母親死亡率為20.2%察郁。

研究意義

  • 這是英國首份涵蓋全腫瘤種類的孕期癌癥診斷衍慎、管理和結(jié)果報(bào)告。
  • 證明數(shù)據(jù)收集的可行性皮钠,并突顯了對(duì)這一患者群體進(jìn)一步研究的需求稳捆。

研究不足

  • 無長期嬰兒隨訪數(shù)據(jù)。
  • 數(shù)據(jù)來源有限麦轰,目前英國沒有常規(guī)的臨床數(shù)據(jù)收集乔夯。

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第 30 篇

英文標(biāo)題

  • Age at lung cancer diagnosis in females versus males who never smoke by race and ethnicity

中文標(biāo)題

  • 從種族和民族角度比較從不吸煙的女性與男性肺癌診斷年齡

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-02-22
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:nan

關(guān)鍵詞

  • 肺癌,診斷年齡款侵,從不吸煙末荐,性別差異,種族新锈,民族

研究背景

  • 肺癌是全球健康的重大負(fù)擔(dān)甲脏,有部分病例發(fā)生在從不吸煙的人群中。
  • 非吸煙者的肺癌病例在地理上呈現(xiàn)不同的比例壕鹉,尤其女性比例更高剃幌。

當(dāng)前問題

  • 之前的研究表明,肺癌的診斷年齡可能因性別晾浴、種族负乡、吸煙狀態(tài)和地理位置而異,但這些差異的具體情況尚不明確脊凰。

研究目的

  • 描述從不吸煙的肺癌患者的診斷年齡抖棘,并檢驗(yàn)性別差異,包括組織學(xué)亞型狸涌、種族和民族切省。

研究方法

  • 分析了33,793名個(gè)體在8個(gè)隊(duì)列研究和兩個(gè)國家登記處的肺癌診斷年齡分布。
  • 使用學(xué)生t檢驗(yàn)評(píng)估不同亞組的性別差異帕胆。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 發(fā)現(xiàn)中國從不吸煙的肺癌患者中朝捆,女性比男性更早被診斷出肺癌。
  • 在美國和英國的部分人群中觀察到了相似的模式懒豹,但這些差異在不同研究中并不一致芙盘,且統(tǒng)計(jì)學(xué)意義不顯著驯用。

研究意義

  • 為從不吸煙的個(gè)體中肺癌診斷年齡的性別差異提供了證據(jù)。

研究不足


第 31 篇

英文標(biāo)題

  • A prospective study of birth weight and prostate cancer risk and mortality in the Health Professionals Follow-up Study

中文標(biāo)題

  • 生日重量與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)及死亡率的前瞻性研究:來自健康專業(yè)人員隨訪研究的數(shù)據(jù)

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-02-22
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Qinran Liu | Yiwen Zhang | Jane B. Vaselkiv | Lorelei A. Mucci | Edward L. Giovannucci | Elizabeth A. Platz | Siobhan Sutcliffe

關(guān)鍵詞

  • 出生體重儒老,前列腺癌蝴乔,風(fēng)險(xiǎn),死亡率驮樊,前瞻性隊(duì)列研究

研究背景

  • 先前研究對(duì)于出生體重與激進(jìn)性前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)提供了不一致的結(jié)果薇正。

當(dāng)前問題

研究目的

  • 前瞻性分析出生體重與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)及死亡率之間的關(guān)聯(lián)。

研究方法

  • 使用健康專業(yè)人員隨訪研究中自1994年開始自報(bào)的出生體重?cái)?shù)據(jù)囚衔,通過2017年1月的雙年度評(píng)估以及醫(yī)療記錄復(fù)查確認(rèn)前列腺癌診斷挖腰。
  • 應(yīng)用多變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型來評(píng)估出生體重與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)和死亡率之間的關(guān)聯(lián)。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 在19,889名合格男性中佳魔,2520名被診斷為前列腺癌曙聂,包括643名高級(jí)別/晚期,296名致命性鞠鲜,248名死亡病例宁脊。
  • 總體上,增加的出生體重與整體前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)贤姆、低級(jí)別以及局限于器官的疾病風(fēng)險(xiǎn)之間沒有觀察到關(guān)聯(lián)榆苞。
  • 然而,觀察到增加的出生體重與高級(jí)別和/或晚期前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間有邊界統(tǒng)計(jì)學(xué)上的正向趨勢(每磅調(diào)整后的風(fēng)險(xiǎn)比[HRadj]: 1.05; 95%置信區(qū)間[CI]: 0.99–1.11; P趨勢=0.08)霞捡,但與致命性或死亡病例的風(fēng)險(xiǎn)沒有觀察到關(guān)聯(lián)(HRadj: 0.99, 95% CI: 0.91–1.08; P趨勢=0.83; 和HRadj: 0.99, 95% CI: 0.90–1.08; P趨勢=0.82)坐漏。

研究意義

  • 在這項(xiàng)為期22年的前瞻性隊(duì)列研究中,沒有觀察到出生體重與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)或死亡率之間的一致性關(guān)聯(lián)碧信。

研究不足

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The data analysed in this study Not publicly available, may be available for collaborating researchers upon request

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第 32 篇

英文標(biāo)題

  • Tumor Treating Fields (TTFields) combined with the drug repurposing approach CUSP9v3 induce metabolic reprogramming and synergistic anti-glioblastoma activity in vitro

中文標(biāo)題

  • 腫瘤治療場(TTFields)與藥物再利用策略CUSP9v3聯(lián)合應(yīng)用誘導(dǎo)代謝重編程和協(xié)同抗膠質(zhì)母細(xì)胞瘤活性的體外研究

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-02-23
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Qiyu Cao | Annika Hajosch | Richard Eric Kast | Christopher Loehmann | Michal Hlavac | Pamela Fischer-Posovszky | Hannah Strobel | Mike-Andrew Westhoff | Markus D. Siegelin | Christian Rainer Wirtz | Marc-Eric Halatsch | Georg Karpel-Massler

關(guān)鍵詞

  • 腫瘤治療場(TTFields)赊琳,藥物再利用,CUSP9v3砰碴,代謝重編程躏筏,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,協(xié)同作用

研究背景

  • 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是預(yù)后極差的腦腫瘤呈枉。
  • TTFields是一種輔助療法趁尼,通過非侵入性陣列連續(xù)傳遞電場治療大腦。
  • CUSP9v3是一個(gè)包含9種再利用藥物加上節(jié)律性服用替莫唑胺的藥物再利用策略猖辫。

當(dāng)前問題

  • 盡管采用了侵襲性的一線治療酥泞,包括最大限度安全切除和放射/化療,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者由于治療耐藥和腫瘤復(fù)發(fā)啃憎,預(yù)后仍然不佳芝囤。
  • 腫瘤的內(nèi)部異質(zhì)性使得單一藥物/單一靶點(diǎn)治療方法無效。

研究目的

  • 檢驗(yàn)TTFields是否增強(qiáng)CUSP9v3對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的抗腫瘤活性。

研究方法

  • 在不同的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤模型中進(jìn)行TTFields和CUSP9v3的多模態(tài)方法的臨床前測試凡人。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • TTFields在與CUSP9v3聯(lián)合使用時(shí)對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的生存能力產(chǎn)生了主要的協(xié)同抑制效果名党。
  • 細(xì)胞的非定向運(yùn)動(dòng)顯著受損,凋亡顯著增強(qiáng)挠轴,這與線粒體外膜電位的降低、效應(yīng)型caspase 3的增強(qiáng)剪切以及Bcl-2和Mcl-1表達(dá)的減少有關(guān)耳幢。
  • 氧化磷酸化及呼吸鏈復(fù)合體I岸晦、III和IV的表達(dá)顯著降低。

研究意義

  • TTFields顯著增強(qiáng)了CUSP9v3介導(dǎo)的抗膠質(zhì)母細(xì)胞瘤活性睛藻。
  • TTFields當(dāng)前已廣泛用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者启上。
  • CUSP9v3在臨床試驗(yàn)中顯示出良好的安全性,便于這種多模態(tài)方法向臨床設(shè)置轉(zhuǎn)變店印。

研究不足

數(shù)據(jù)表格

數(shù)據(jù)資源 獲取方式
Results reported in the article Deposited at the translational brain tumor research laboratory, Department of Neurological Surgery, Ulm University Medical Center, Albert-Einstein-Allee 23, D-89081 Ulm, Germany

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第 33 篇

英文標(biāo)題

  • Capivasertib combines with docetaxel to enhance anti-tumour activity through inhibition of AKT-mediated survival mechanisms in prostate cancer

中文標(biāo)題

  • 卡皮瑟替布聯(lián)合多西他賽通過抑制AKT介導(dǎo)的存活機(jī)制增強(qiáng)前列腺癌的抗腫瘤活性

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-02-23
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:Cath Eberlein | Stuart C. Williamson | Lorna Hopcroft | Susana Ros | Jennifer I. Moss | James Kerr | Wytske M. van Weerden | Elza C. de Bruin | Shanade Dunn | Brandon Willis | Sarah J. Ross | Claire Rooney | Simon T. Barry

關(guān)鍵詞

  • 前列腺癌冈在,AKT抑制劑,多西他賽按摘,卡皮瑟替布包券,PTEN缺失,腫瘤模型

研究背景

  • PTEN蛋白負(fù)性和野生型前列腺腫瘤中AKT抑制和多西他賽聯(lián)合使用的抗腫瘤活性炫贤。

當(dāng)前問題

  • 單獨(dú)使用PI3K-AKT通路抑制劑在臨床試驗(yàn)中活性有限溅固,但聯(lián)合使用效果提升。

研究目的

  • 探究卡皮瑟替布與多西他賽聯(lián)合使用對(duì)前列腺癌細(xì)胞存活機(jī)制的抑制效果兰珍。

研究方法

  • 使用活體腫瘤模型和細(xì)胞系檢查多西他賽卡皮瑟替布治療活性的相關(guān)機(jī)制侍郭。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • PTEN缺失和WT前列腺腫瘤模型中聯(lián)合使用兩藥物活性增強(qiáng)。短期多西他賽治療可導(dǎo)致大多數(shù)細(xì)胞周期阻滯掠河,但有一亞群細(xì)胞不受影響并上調(diào)PI3K/AKT途徑效應(yīng)分子的磷酸化亮元。卡皮瑟替布處理可減少PI3K/AKT通路激活和細(xì)胞周期進(jìn)程唠摹,減少增殖和增加凋亡或DNA損傷爆捞,尤其在PTEN缺失細(xì)胞中效果更明顯。

研究意義

  • 卡皮瑟替布通過針對(duì)殘留的多西他賽持久性細(xì)胞跃闹,能夠增強(qiáng)多西他賽的抗腫瘤效果嵌削,獨(dú)立于PTEN狀態(tài),部分通過GSK3β誘導(dǎo)凋亡和DNA損傷望艺。

研究不足

  • 對(duì)于卡皮瑟替布聯(lián)合多西他賽抗腫瘤活性提升的具體機(jī)制還需要進(jìn)一步的探索和驗(yàn)證苛秕。

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第 34 篇

英文標(biāo)題

  • Fluoropyrimidine type, patient age, tumour sidedness and mutation status as determinants of benefit in patients with metastatic colorectal cancer treated with EGFR monoclonal antibodies: individual patient data pooled analysis of randomised trials from the ARCAD database

中文標(biāo)題

  • 氟嘧啶類藥物類型、患者年齡找默、腫瘤側(cè)性及突變狀態(tài)對(duì)于接受EGFR單克隆抗體治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者療效的影響:基于ARCAD數(shù)據(jù)庫隨機(jī)試驗(yàn)個(gè)體患者數(shù)據(jù)的綜合分析

基本信息

  • 發(fā)表日期:2024-02-24
  • 文章類型:Article
  • 文章作者:C. S. Karapetis | H. Liu | M. J. Sorich | L. D. Pederson | E. Van Cutsem | T. Maughan | J. Y. Douillard | C. J. O’Callaghan | D. Jonker | C. Bokemeyer | A. Sobrero | C. Cremolini | B. Chibaudel | J. Zalcberg | R. Adams | M. Buyse | M. Peeters | T. Yoshino | A. de Gramont | Q. Shi

關(guān)鍵詞

  • 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌艇劫,EGFR單克隆抗體,KRAS突變惩激,療效

研究背景

  • KRAS突變在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)中被用作選擇EGFR單克隆抗體治療的預(yù)測性生物標(biāo)志物店煞。
  • 其他因素可能也是療效的重要決定因素蟹演。

當(dāng)前問題

  • EGFR單克隆抗體在mCRC治療中的總體療效尚不明確,且存在患者對(duì)治療的不同反應(yīng)顷蟀。

研究目的

  • 探討KRAS突變對(duì)EGFR單克隆抗體治療mCRC療效的影響酒请。

研究方法

  • 匯集了隨機(jī)試驗(yàn)中EGFR單克隆抗體與非EGFR單克隆抗體(僅化療或最佳支持治療)的頭對(duì)頭比較的個(gè)體患者數(shù)據(jù)。
  • 比較了不同組別的總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)鸣个。
  • 在KRAS野生型亞組中根據(jù)BRAF和NRAS突變狀態(tài)評(píng)估EGFR單克隆抗體的療效羞反。
  • 在KRAS野生型和突變亞組中,探索了可能影響EGFR單克隆抗體療效的其他因素囤萤。

研究結(jié)果/發(fā)現(xiàn)

  • 5675名患者參與了8項(xiàng)研究昼窗,所有患者均已知mCRC KRAS突變狀態(tài)。
  • 在KRAS野生型組中觀察到EGFR單克隆抗體顯著改善OS(HRadj 0.90)和PFS(HRadj 0.73)涛舍。
  • PFS改善在接受氟尿嘧啶治療的患者中觀察到澄惊,但在含有卡培他濱的方案中未觀察到。
  • 側(cè)性與EGFR單克隆抗體療效有關(guān)富雅,生存益處僅限于左側(cè)疾病掸驱。
  • PFS益處根據(jù)年齡不同而有差異,70歲以下患者益處更大吹榴。
  • 在存在KRAS亭敢、NRAS或BRAF基因突變的患者中未顯示出生存益處。
  • 肝轉(zhuǎn)移的存在在帶有KRAS突變的mCRC患者中與EGFR單克隆抗體療效有關(guān)图筹。

研究意義

  • EGFR單克隆抗體在KRAS WT mCRC中的益處與左側(cè)原發(fā)腫瘤位置帅刀、較年輕的患者年齡和NRAS或BRAF突變的缺失有關(guān)。

研究不足

  • 無明確提及远剩。

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individual patient data from each participating trial subject to the policy and procedures of the institutions and groups who conducted the original study

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