在治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤時(shí)，盡管現(xiàn)有的CAR-T細(xì)胞療法取得了一些進(jìn)展旬昭，但仍有不少患者對(duì)治療無效或在治療后復(fù)發(fā)篙螟。這是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞有時(shí)會(huì)減少或失去目標(biāo)蛋白，使治療效果下降稳懒。為了應(yīng)對(duì)這個(gè)問題闲擦，來自中國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種新型的雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞，可以同時(shí)攻擊兩種不同的蛋白（BCMA和CD19）场梆，從而提高治療的有效性墅冷。初步的臨床試驗(yàn)顯示，這種新療法不僅安全或油，而且對(duì)大多數(shù)患者都有效寞忿，甚至顯著延長(zhǎng)了他們的無病生存時(shí)間。
為了驗(yàn)證這種新型CAR-T細(xì)胞的效果顶岸，研究團(tuán)隊(duì)首先從健康捐贈(zèng)者和患者的血液中提取T細(xì)胞腔彰，然后通過基因工程技術(shù)，將這些T細(xì)胞改造成能夠識(shí)別并攻擊特定癌癥細(xì)胞的雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞辖佣。在實(shí)驗(yàn)室中霹抛，這些改造后的CAR-T細(xì)胞被測(cè)試，以確保它們能夠有效地識(shí)別并殺死攜帶BCMA或CD19蛋白的癌細(xì)胞卷谈。接下來杯拐，研究人員在動(dòng)物模型中進(jìn)一步評(píng)估了這些CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤效果。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果為雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞在臨床治療中的潛力提供了有力的支持，表明其在實(shí)際應(yīng)用中可能顯著改善患者的治療效果端逼。
結(jié)果顯示出非常積極的療效朗兵，整體反應(yīng)率達(dá)到了92%。在這些患者中顶滩，36%的人達(dá)到了嚴(yán)格完全緩解（sCR）余掖，24%的人達(dá)到了完全緩解（CR），而18%的人達(dá)到了非常好的部分緩解（VGPR）礁鲁。這意味著絕大多數(shù)患者在治療后盐欺，癌癥的跡象顯著減少甚至完全消失。
此外救氯，研究還評(píng)估了患者的無進(jìn)展生存期（PFS）和總體生存率（OS）找田。數(shù)據(jù)顯示歌憨，患者的中位無進(jìn)展生存期為19.7個(gè)月着憨，也就是說，大部分患者在接受治療后近20個(gè)月內(nèi)沒有出現(xiàn)疾病進(jìn)展务嫡。而在治療后的一年內(nèi)甲抖，85%的患者仍然存活，顯示出這種療法的持久效果心铃。
在安全性方面准谚，雖然部分患者經(jīng)歷了一些副作用，但整體情況可控去扣。其中92%的患者出現(xiàn)了細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）柱衔，但大多數(shù)為輕度或中度，僅有8%的患者經(jīng)歷了三級(jí)或更嚴(yán)重的CRS反應(yīng)愉棱。同時(shí)唆铐，僅有4%的患者出現(xiàn)了輕度神經(jīng)毒性反應(yīng)宵荒，沒有觀察到嚴(yán)重的神經(jīng)損傷森逮。一些患者在治療后出現(xiàn)了長(zhǎng)時(shí)間的血液學(xué)不良反應(yīng)，如中性粒細(xì)胞減少和血小板減少潭兽，但大多數(shù)患者在治療后的28天內(nèi)已經(jīng)部分或完全恢復(fù)朋其。少數(shù)患者還出現(xiàn)了B細(xì)胞缺乏癥和低丙種球蛋白血癥王浴，表明免疫系統(tǒng)受到了影響，但這些情況大多是可管理的梅猿。
研究人員指出氓辣，相比于傳統(tǒng)的單靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞療法，這種新型的雙靶點(diǎn)BC19 CAR-T細(xì)胞展現(xiàn)出了更顯著的療效和持久性袱蚓。單靶點(diǎn)治療通常只針對(duì)BCMA蛋白钞啸，雖然可以暫時(shí)控制病情，但腫瘤細(xì)胞可能通過降低或喪失BCMA表達(dá)來逃避治療，導(dǎo)致部分患者在初期療效后仍然復(fù)發(fā)∷觯現(xiàn)在入蛆，通過同時(shí)靶向BCMA和CD19，雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞能夠更全面地識(shí)別和消滅腫瘤細(xì)胞硕勿，尤其是那些表達(dá)CD19的腫瘤亞群哨毁，這些細(xì)胞往往與藥物耐受性和疾病復(fù)發(fā)相關(guān)。研究表明源武，接受雙靶點(diǎn)治療的患者不僅達(dá)到了更高的完全緩解率扼褪，而且這種緩解持續(xù)的時(shí)間也更長(zhǎng)。
參考文獻(xiàn)：
Shi M, Wang J, Huang H, et al. Bispecific CAR T cell therapy targeting BCMA and CD19 in relapsed/refractory multiple myeloma: a phase I/II trial[J]. Nature Communications, 2024, 15(1): 3371.
