Sci Adv | 基因表達(dá)噪聲提高罕見(jiàn)癌細(xì)胞中個(gè)別基因表達(dá)促進(jìn)耐藥性
原創(chuàng)?圖靈基因?圖靈基因?2023-03-15 10:11?發(fā)表于江蘇
加文醫(yī)學(xué)研究所（Garvan Institute of Medical research）領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究表明肠仪，癌細(xì)胞對(duì)化療的反應(yīng)具有先天的隨機(jī)性。研究小組發(fā)現(xiàn)逛万，神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤細(xì)胞可以在對(duì)化療有反應(yīng)或沒(méi)有反應(yīng)的狀態(tài)之間移動(dòng)暇赤。
這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《Science Advances》雜志上的一篇題為“Memory of stochastic single-cell apoptotic signaling promotes chemoresistance in neuroblastoma”的文章中。
研究人員寫道：“已知基因表達(dá)噪聲會(huì)通過(guò)提高罕見(jiàn)癌細(xì)胞中個(gè)別基因的表達(dá)來(lái)促進(jìn)隨機(jī)耐藥性。然而蔬顾，我們現(xiàn)在證明，當(dāng)噪聲的影響被整合到凋亡信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的多個(gè)組成部分時(shí)店归，耐化療神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞出現(xiàn)的頻率要高得多阎抒。使用具有縱向高含量和體內(nèi)活體成像的JNK活性生物傳感器酪我，我們確定了由于信號(hào)網(wǎng)絡(luò)中的噪聲而存在的隨機(jī)消痛、JNK受損、耐化療細(xì)胞群都哭≈壬。”
“我們發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞死亡的過(guò)程中存在‘噪音’，這就是化療治療后發(fā)生在癌細(xì)胞身上的情況——基因表達(dá)系統(tǒng)中這種固有的噪音或隨機(jī)性是化療耐藥性的一個(gè)重要方面欺矫∩葱拢”Garvan網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人、副教授David Croucher博士說(shuō)穆趴。
大約15%的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者對(duì)化療沒(méi)有反應(yīng)脸爱。
“我們的研究結(jié)果表明，基因并不能解釋一切未妹；其他調(diào)控層和腫瘤進(jìn)展的其他機(jī)制也可以支持藥物反應(yīng)簿废，所以我們需要考慮這些因素÷缢”Garvan小組負(fù)責(zé)人族檬、該研究的共同作者Sharissa Latham博士說(shuō)。
研究小組表明化戳，一旦神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞達(dá)到抵抗化療的狀態(tài)单料，它們就無(wú)法恢復(fù)，這意味著在腫瘤細(xì)胞被鎖定之前点楼，有一個(gè)小窗口可以讓治療發(fā)揮作用扫尖。
“在腫瘤進(jìn)入抵抗?fàn)顟B(tài)之前，將化療與針對(duì)腫瘤內(nèi)這種噪聲的藥物相結(jié)合掠廓，作為診斷后的一線治療可能會(huì)取得最佳效果换怖。”Croucher說(shuō)却盘。這完全顛覆了癌癥臨床試驗(yàn)的典型方案狰域，即對(duì)已經(jīng)用盡所有其他治療方案的患者采用一種新的治療方法媳拴。
研究人員使用數(shù)學(xué)模型來(lái)縮小神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞死亡途徑中的“噪聲”信號(hào)。然后兆览，他們將其應(yīng)用于患者的細(xì)胞樣本屈溉，并發(fā)現(xiàn)了一種耐藥性標(biāo)志物，一組參與細(xì)胞凋亡過(guò)程的蛋白質(zhì)抬探。
“我們想弄清楚這種隨機(jī)性背后的原因子巾。這些細(xì)胞到底是怎么回事，我們能操縱它們做出反應(yīng)嗎?”Latham說(shuō)道小压。
研究人員期待著將這項(xiàng)工作推進(jìn)到臨床試驗(yàn)階段线梗。
