Sci Adv | 全基因組CRISPR篩查發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞肺癌新靶點
圖靈基因?2022-10-25 16:04?發(fā)表于江蘇
收錄于合集#前沿分子生物學(xué)機制
肺癌是全世界癌癥死亡的主要原因之一。盡管篩查和治療技術(shù)都有所改進具滴，但肺癌通常在腫瘤擴散的晚期才被診斷出來米奸。西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在小鼠身上進行的一項新研究證明并描述了一種新的基因，該基因負(fù)責(zé)激活一種侵襲性小細(xì)胞肺癌亞型灌旧。他們的發(fā)現(xiàn)可能會導(dǎo)致改進的方法和治療绑咱。
小細(xì)胞肺癌約占支氣管源性肺癌的15%-20%，小細(xì)胞肺癌確診時枢泰，腫瘤處于局限期的患者約占30%描融，其余處于廣泛期，當(dāng)腫瘤擴散到鎖骨上區(qū)以外時即為廣泛期衡蚂。 相較于其他類型的肺癌窿克，小細(xì)胞肺癌有更好的化療及放療療效骏庸。但因為小細(xì)胞肺癌確診時腫瘤很可能已經(jīng)廣泛擴散，小細(xì)胞肺癌往往很難治愈
這項名為“POU2AF2/C11orf53 functions as a coactivator of POU2F3 by maintaining chromatin accessibility and enhancer activity”的新研究發(fā)表在《Science Advances》雜志上年叮。
? ? POU2AF2基因位于11號染色體長臂具被， 關(guān)于這個基因的研究還比較少， 但有報道它可能是導(dǎo)致癌癥的遺傳“暗物質(zhì)”
研究人員寫道:
“小細(xì)胞肺癌（SCLC）約占所有肺癌的13%只损，通常導(dǎo)致腫瘤快速生長一姿、早期轉(zhuǎn)移和獲得性治療耐藥。POU class 2 homeobox 3 (POU2F3)?是簇狀細(xì)胞特性的主要調(diào)節(jié)因子跃惫，并定義了缺乏神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物的SCLC-P亞型叮叹。
在這里，我們發(fā)現(xiàn)了一種以前未被描述的蛋白C11orf53辈挂，它與POU2F3在SCLC細(xì)胞系和患者樣本中共同表達衬横。”
西北大學(xué)Feinberg醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和分子遺傳學(xué)助理教授终蒂、該研究的主要作者Lu Wang博士說:
“這種癌癥對很多藥物都有抗藥性蜂林，而且沒有多少研究關(guān)注它。通過識別這個重要的基因拇泣，我們現(xiàn)在有了一個非常好的藥物靶點噪叙。”
Wang說:“當(dāng)我們告訴患者這種癌癥沒有有效的治療方法時霉翔，對患者和他們的家人來說是毀滅性的打擊睁蕾。”
基于全基因組CRISPR篩查债朵，發(fā)現(xiàn)的基因?qū)@種腫瘤亞型的生長至關(guān)重要子眶。
當(dāng)研究人員在體外和小鼠體內(nèi)刪除小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中的該基因時，癌細(xì)胞無法存活序芦。
研究人員正計劃研制一種藥物來破壞該基因的功能臭杰，以治療患者的這種亞型肺癌。
“我們的最終目標(biāo)是通過靶向基于調(diào)節(jié)分子亞型的因子促進腫瘤生長的機制谚中，實現(xiàn)一種更加個性化的小細(xì)胞肺癌臨床治療方法渴杆。”研究人員解釋說宪塔。
