今日話題----卵巢癌微環(huán)境中T細(xì)胞的串?dāng)_(單細(xì)胞空間多組學(xué)分析)

作者腰涧,Evil Genius

加油干,兄弟們象浑,無論什么困難蔫饰,挺過去就好了。

今日參考文獻(xiàn)

卵巢癌(OC)代表了高度多樣化的腫瘤微環(huán)境(TMEs)生態(tài)系統(tǒng)愉豺。腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TILs)的存在與增強(qiáng)的免疫反應(yīng)和長期生存有關(guān)篓吁。

細(xì)胞串?dāng)_嚴(yán)格調(diào)節(jié)TME內(nèi)TILs的分布,強(qiáng)調(diào)需要更好地了解促進(jìn)或阻礙OC中T細(xì)胞浸潤的關(guān)鍵細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)蚪拦。

知識積累

低腫瘤突變負(fù)荷(TMB)杖剪、增加的非整倍性、升高的拷貝數(shù)改變和顯著的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性(ITH)等因素可能導(dǎo)致對ICB缺乏反應(yīng)
HGSOC是T細(xì)胞浸潤最多的組織類型驰贷,無論手術(shù)細(xì)胞減少程度盛嘿、化療治療或潛在的種系BRCA1突變?nèi)绾危珻D8+上皮內(nèi)腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(ieTILs)都是一個有利的預(yù)后因素括袒。
基于CD8+ T細(xì)胞浸潤模式孩擂,OCs被分為所謂的“T細(xì)胞炎癥”(也稱為“熱”)腫瘤,其中T細(xì)胞浸潤腫瘤沉積物(胰島)和腫瘤相關(guān)的基質(zhì)箱熬,“排除”腫瘤类垦,其中T細(xì)胞隔離在基質(zhì)中,但腫瘤胰島中沒有T細(xì)胞城须,以及“非炎癥”腫瘤(也稱為“免疫荒漠”或“冷”腫瘤)蚤认。

細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)協(xié)調(diào)OC的免疫反應(yīng)

OC炎癥TME中的細(xì)胞-細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)

DNA損傷增加的腫瘤(即HRD細(xì)胞)可發(fā)生本構(gòu)性炎癥

細(xì)胞-細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)在OC的excluded和desert TME

被excluded的腫瘤的特征是活化的CD8+ T細(xì)胞低浸潤到上皮內(nèi)腔室,并且在腫瘤相關(guān)基質(zhì)中na?ve-like TILs的存在增加糕伐。這種免疫表型的潛在機(jī)制包括一個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)砰琢,涉及腫瘤內(nèi)皮血管和由CAFs沉積的纖維化基質(zhì)以及抑制基質(zhì)中TILs的免疫抑制性骨髓細(xì)胞。沙漠oc的特點是完全沒有TILs良瞧,這可能是因為抗原和免疫激活信號的低表達(dá)以及高度的免疫抑制陪汽。

細(xì)胞間串?dāng)_的時空異質(zhì)性(重點)

原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腹腔內(nèi)解剖部位的ITH和TME變異在OCs中非常普遍,這可能影響細(xì)胞串?dāng)_的頻率和組成褥蚯。

預(yù)測和繪制TME中細(xì)胞-細(xì)胞相互作用網(wǎng)絡(luò)的計算和成像方法

  • 單細(xì)胞分辨率技術(shù)挚冤,如多重組織成像,具有這種潛力赞庶。
  • 空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)的快速發(fā)展為研究控制細(xì)胞串?dāng)_的空間維度提供了洞見训挡,使研究人員能夠剖析OC TME的空間異質(zhì)性

體外三維腫瘤模型TME系統(tǒng)中細(xì)胞-細(xì)胞串?dāng)_的建模和擾動

在OC的TME的不同免疫表型中定位和干擾細(xì)胞串?dāng)_的工作模式

生活很好,有你更好

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