期刊：Cancer Cell
IF：48.8
發(fā)表時(shí)間：2024 Aug 12
文章簡(jiǎn)介：
本研究通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序料身、空間轉(zhuǎn)錄組和多重免疫組化等先進(jìn)技術(shù)葱绒，深入分析了在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（CRLM）微環(huán)境中偶洋，CCL19產(chǎn)生的成纖維細(xì)胞如何促進(jìn)三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）的形成咐低，并增強(qiáng)了針對(duì)腫瘤的IgG抗體反應(yīng)健盒，突出了成纖維細(xì)胞來(lái)源的CCL19在CRLM中B細(xì)胞招募和TLS形成中的關(guān)鍵作用。
樣本策略：
178名接受手術(shù)治療的CRLM患者的腫瘤組織樣本用于HE染色和TLS評(píng)估闭树；23名患者的新鮮腫瘤和相鄰肝組織樣本（有/無(wú)TLS）用于單細(xì)胞RNA測(cè)序（n=19）和空間轉(zhuǎn)錄組測(cè)序（n=10）。
應(yīng)用技術(shù)：
10x Genomics 5’scRNA-seq荒澡，Stereo-seq报辱，mIHC等。
研究亮點(diǎn)：
(1) 揭示了CRLM中TLS的存在與術(shù)后更好預(yù)后的相關(guān)性单山。
(2) 證明了TLS與增強(qiáng)的局部抗腫瘤IgG反應(yīng)相關(guān)碍现。
(3) 展示了與TLS相關(guān)的單克隆抗體在人源化小鼠模型中抑制人CRC生長(zhǎng)的能力。
(4) 確定了成纖維細(xì)胞來(lái)源的CCL19在促進(jìn)CRLM中B細(xì)胞招募和TLS形成中的關(guān)鍵作用米奸。
研究意義：
這項(xiàng)研究為理解CRLM中TLS的形成和功能提供了新的視角昼接，并為開(kāi)發(fā)新的免疫治療策略提供了潛在的治療靶點(diǎn)。
