大腦很久以來(lái)都被認(rèn)為是一個(gè)免疫豁免器官胎撤，其含有的免疫細(xì)胞含量較少创坞，但在一些病例情況下，例如腫瘤凤优，就會(huì)導(dǎo)致免疫細(xì)胞的異常浸潤(rùn)悦陋，其中從血液中遷徙過(guò)來(lái)的巨噬細(xì)胞和位于大腦原位的小膠質(zhì)細(xì)胞作為髓系細(xì)胞，在功能和生態(tài)位上會(huì)存在一些交叉筑辨，其在腫瘤進(jìn)展過(guò)程中俺驶，功能上會(huì)出現(xiàn)怎樣動(dòng)態(tài)的變化，調(diào)節(jié)髓系細(xì)胞功能是否能改善患者的預(yù)后棍辕，都是一些值得研究的問(wèn)題暮现。
Michael等2020年在iScience上發(fā)文Cellular and Molecular Changes of Brain Metastases-Associated Myeloid Cells during Disease Progression and Therapeutic Response通過(guò)多種手段，為我們呈現(xiàn)了在腦轉(zhuǎn)移癌進(jìn)展過(guò)程中髓系細(xì)胞形態(tài)學(xué)和分子功能上的變化楚昭。
隨著對(duì)大腦內(nèi)免疫圖景的研究送矩，對(duì)傳統(tǒng)的有關(guān)大腦是免疫豁免器官這一觀點(diǎn)提出了挑戰(zhàn)，大量轉(zhuǎn)錄組的研究表明哪替，小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在神經(jīng)退行性疾病和惡性腫瘤中都會(huì)產(chǎn)生類(lèi)似表達(dá)模式上的改變栋荸。通過(guò)譜系追蹤的小鼠模型提示腫瘤中小膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成的Tam，主要發(fā)揮著促炎，宿主免疫晌块，相反爱沟，單核起源的巨噬細(xì)胞（TAM-MDM）則與免疫抑制，抗原呈遞匆背，損傷愈合等功能相關(guān)呼伸。
1.腦轉(zhuǎn)移癌的免疫微環(huán)境細(xì)胞構(gòu)成
腫瘤浸潤(rùn)的早期，星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞被激活钝尸，而星形膠質(zhì)細(xì)胞在轉(zhuǎn)移癌浸潤(rùn)的晚期占到主導(dǎo)作用括享，表現(xiàn)為GFAP+星形膠質(zhì)細(xì)胞在腫瘤邊界形成星形膠質(zhì)瘢痕。而小膠質(zhì)細(xì)胞隨著距離腫瘤細(xì)胞的位置珍促，其形態(tài)也在發(fā)生變化（從靜息態(tài)的分支樣進(jìn)展為激活樣的阿米巴形態(tài)）铃辖，通過(guò)染色可以發(fā)現(xiàn)MDMs主要在腫瘤中浸潤(rùn)，同時(shí)小膠質(zhì)細(xì)胞在腫瘤灶中的浸潤(rùn)會(huì)減少猪叙。
2.外周的單核起源巨噬細(xì)胞參與了肺癌腦轉(zhuǎn)移髓系細(xì)胞區(qū)隔的構(gòu)成
隨著腫瘤灶的增加娇斩，腫瘤灶中髓系細(xì)胞比例的構(gòu)成也會(huì)發(fā)生區(qū)別，其中單核起源巨噬細(xì)胞的比重會(huì)逐漸增加穴翩，可能是腫瘤細(xì)胞通過(guò)分泌一些白介素和趨化因子犬第，招募了血液中的單核巨噬細(xì)胞。
3.腫瘤激活了髓系細(xì)胞促炎性的表達(dá)模式
作者通過(guò)將轉(zhuǎn)移灶中的髓系細(xì)胞與對(duì)照組中進(jìn)行分別比較芒帕，鑒定出了一系列疾病相關(guān)的表達(dá)模式變化歉嗓，并提示這種模式的改變?cè)谵D(zhuǎn)移定植的早期就發(fā)生了。
4.腫瘤相關(guān)髓系細(xì)胞收到腦轉(zhuǎn)移灶的改造
基于差異分析背蟆，作者認(rèn)為遥椿，抗原呈遞過(guò)程主要由腫瘤相關(guān)的單核起源巨噬細(xì)胞來(lái)提供。
進(jìn)一步地淆储，作者通過(guò)mIHC的手段，鑒定了補(bǔ)體途徑在轉(zhuǎn)移灶中的定位家浇。發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體抑制因子H在空間上較為接近Iba+的髓系細(xì)胞本砰，提示這是一種通過(guò)抑制補(bǔ)體的自我保護(hù)機(jī)制。
5.分段的全腦放療增加了肺癌腦轉(zhuǎn)移灶中髓系細(xì)胞的浸潤(rùn)
6.全腦放療介導(dǎo)了腫瘤相關(guān)髓系細(xì)胞表達(dá)譜的變異
